引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國(guó)藥典》正式實(shí)施。這是我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)體系的一次重大升級(jí)——新增通則69個(gè)、指導(dǎo)原則34個(gè)，中藥修訂420個(gè)各論，整體標(biāo)準(zhǔn)全面提升。

對(duì)于軟膠囊這一劑型而言，本次藥典修訂帶來(lái)的影響尤為深刻。2025版藥典將軟膠囊質(zhì)量控制從傳統(tǒng)的“外觀合格”判斷，推向了“性能量化”與“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”的新階段。這一轉(zhuǎn)變標(biāo)志著軟膠囊物理性能檢測(cè)從被動(dòng)的問(wèn)題抽檢，升級(jí)為主動(dòng)的、數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的工藝控制和質(zhì)量預(yù)測(cè)工具。

本文系統(tǒng)解讀這一質(zhì)控理念升級(jí)的核心內(nèi)涵、三大關(guān)鍵變化及企業(yè)應(yīng)對(duì)策略。

一、質(zhì)控理念的根本轉(zhuǎn)變：從“完整性”到“性能量化”

2025版藥典對(duì)軟膠囊質(zhì)控的核心變化，可以用四個(gè)字概括：“性能量化”。

在過(guò)去，軟膠囊的質(zhì)量控制長(zhǎng)期停留在“完整性”層面——膠囊外觀是否完整、裝量是否差異過(guò)大、崩解時(shí)限是否合格。但2025版藥典的導(dǎo)向正在向更深層次的材料學(xué)性能評(píng)價(jià)延伸。

指標(biāo)精細(xì)化：新規(guī)鼓勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)超越簡(jiǎn)單的“是否破裂”判斷，轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。這些參數(shù)能更科學(xué)地反映囊殼材料的內(nèi)在品質(zhì)和工藝穩(wěn)定性。

過(guò)程模擬：檢測(cè)需更能模擬實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)。例如，評(píng)估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時(shí)的形變與恢復(fù)能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)化：為推動(dòng)數(shù)據(jù)的可比性與重現(xiàn)性，藥典對(duì)檢測(cè)環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導(dǎo)原則。

換言之，藥典不再僅僅問(wèn)“膠囊破了沒(méi)有”，而是追問(wèn)“膠囊如何破裂”——破裂需要多大的力？在多大的形變下破裂？變形后能否恢復(fù)？這些問(wèn)題指向的，正是軟膠囊力學(xué)性能的量化評(píng)價(jià)。

二、變化一：通則0634獨(dú)立成章——凝膠強(qiáng)度從“可選”升級(jí)為“法定”

2025版《中國(guó)藥典》四部0600“物理常數(shù)測(cè)定法”系列中，新增了0634《凝膠強(qiáng)度測(cè)定法》。這是凝膠強(qiáng)度檢測(cè)在藥典中獨(dú)立成章，標(biāo)志著這一檢測(cè)項(xiàng)目從行業(yè)慣例上升為法定要求。

新規(guī)的核心定義：通則0634明確規(guī)定，藥用明膠的凝凍強(qiáng)度是指在10℃±0.1℃條件下，直徑12.7mm的圓柱探頭以0.5mm/s速度穿透6.67%明膠溶液凝膠表面4mm時(shí)的最大作用力值，單位以Bloom g計(jì)。溫度、探頭直徑、速度、濃度、深度——這五個(gè)參數(shù)全部實(shí)現(xiàn)了標(biāo)準(zhǔn)化。

新舊標(biāo)準(zhǔn)的核心差異：

對(duì)軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)的直接影響：凝膠強(qiáng)度與軟膠囊硬度之間存在顯著的正相關(guān)性。數(shù)據(jù)顯示，明膠凝凍強(qiáng)度＜200Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度合格率僅為75%；而當(dāng)凝凍強(qiáng)度達(dá)到220～260Bloom g時(shí)，合格率可提升至95%。凝凍強(qiáng)度驟降至180Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度普遍低于18N，崩解時(shí)限延長(zhǎng)20%。

三、變化二：硬度與彈性回復(fù)率——從“手感”到“數(shù)據(jù)”的量化跨越

2025版藥典對(duì)軟膠囊的硬度與彈性提出了明確的量化指標(biāo)。

硬度要求：根據(jù)CP 0123《膠囊劑通則》，軟膠囊硬度需控制在特定范圍，通常為20-40N。這一范圍確保軟膠囊在生產(chǎn)、包裝和運(yùn)輸過(guò)程中保持結(jié)構(gòu)完整。

彈性回復(fù)率要求：軟膠囊在壓陷30%后1秒內(nèi)回復(fù)，彈性回復(fù)率應(yīng)達(dá)到≥80%。彈性回復(fù)率是指膠囊在卸除壓縮力后，回彈形變與最大壓縮形變的百分比。這一指標(biāo)與口服順滑感直接相關(guān)，確保了軟膠囊既有足夠的強(qiáng)度維持完整性，又有適當(dāng)?shù)膹椥员ＷC崩解性能。

新舊標(biāo)準(zhǔn)的差異：

四、變化三：破裂力、彈性模量與形變量的定量監(jiān)控

2025版藥典明確要求軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)向?qū)δ覛?/span>彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數(shù)的監(jiān)控。

破裂力：破裂力是指用標(biāo)準(zhǔn)探頭刺穿或壓破軟膠囊囊殼所需的最大力值。根據(jù)藥典相關(guān)要求，明膠膠囊的破裂強(qiáng)度應(yīng)≥6N。這一數(shù)值是基于大量臨床使用數(shù)據(jù)和運(yùn)輸模擬實(shí)驗(yàn)綜合確定的安全閾值。在實(shí)際質(zhì)量控制中，破裂力的合格范圍通常為300~800gf（約3~8N）。

彈性模量：彈性模量是表征材料剛度的力學(xué)參數(shù)，反映囊殼在受力時(shí)抵抗彈性變形的能力。藥典本身未對(duì)彈性模量設(shè)定統(tǒng)一的絕對(duì)值，而是要求企業(yè)通過(guò)壓縮-回復(fù)測(cè)試量化彈性恢復(fù)性能，以此間接控制彈性模量在合理范圍內(nèi)。

形變量：形變量評(píng)估囊殼在受壓過(guò)程中的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。2025版藥典通過(guò)彈性回復(fù)率（≥80%）對(duì)形變量提出了“可控”要求——形變量不能過(guò)大導(dǎo)致無(wú)法恢復(fù)，也不能過(guò)小導(dǎo)致缺乏韌性。

五、企業(yè)應(yīng)對(duì)策略：構(gòu)建新規(guī)下的合規(guī)質(zhì)控體系

面對(duì)2025版藥典“從完整性到性能量化”的質(zhì)控理念升級(jí)，軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從以下方面著手應(yīng)對(duì)：

1. 設(shè)備升級(jí)與配置

軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)需配置滿足藥典要求的檢測(cè)設(shè)備，涵蓋明膠原料的凝膠強(qiáng)度測(cè)試和成品軟膠囊的硬度與彈性測(cè)試。以濟(jì)南西奧機(jī)電的CHT-01軟膠囊彈性硬度測(cè)試儀為例，該設(shè)備支持壓縮與穿刺雙測(cè)試模式，可準(zhǔn)確測(cè)量軟膠囊硬度、彈性、破裂力等關(guān)鍵參數(shù)，符合《中國(guó)藥典》2025版通則0634及GMP規(guī)范。設(shè)備集成四大核心測(cè)試模式，為藥企提供全鏈條質(zhì)量解決方案。

2. 建立“原料→過(guò)程→成品”全鏈條質(zhì)控體系

• 原料端：在明膠原料入廠環(huán)節(jié)，使用凝膠強(qiáng)度測(cè)試儀對(duì)每批次明膠進(jìn)行凝凍強(qiáng)度檢測(cè)，確?！?00Bloom g，從源頭保障囊殼的基礎(chǔ)力學(xué)性能。

• 過(guò)程端：在壓丸、定型、干燥等關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)后取樣進(jìn)行硬度與彈性測(cè)試，監(jiān)控工藝穩(wěn)定性。

• 成品端：每批次成品進(jìn)行硬度、彈性、破裂力等力學(xué)性能檢測(cè)，確保彈性回復(fù)率≥80%、硬度在20-40N范圍內(nèi)。

3. 方法學(xué)驗(yàn)證與數(shù)據(jù)管理

按2025版藥典要求完成方法學(xué)驗(yàn)證，包括重復(fù)性驗(yàn)證（3~5份平行測(cè)定，RSD≤10%）。檢測(cè)設(shè)備需具備四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤和電子簽名功能，確保數(shù)據(jù)完整、可追溯。

常見(jiàn)問(wèn)題解答

問(wèn)：2025版藥典對(duì)軟膠囊質(zhì)控的最大變化是什么？

答：最大變化是從“完整性”走向“性能量化”。新規(guī)不再僅關(guān)注膠囊“是否破裂”，而是要求企業(yè)量化檢測(cè)囊殼的彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等物理參數(shù)。這意味著軟膠囊質(zhì)控從“經(jīng)驗(yàn)判斷”正式邁入了“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”的新階段。

問(wèn)：軟膠囊的彈性回復(fù)率合格標(biāo)準(zhǔn)是多少？

答：根據(jù)2025版藥典要求，軟膠囊在壓陷30%后1秒內(nèi)回復(fù)，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。這一指標(biāo)直接決定了軟膠囊在包裝堆碼和運(yùn)輸過(guò)程中的抗擠壓性能，以及患者服用時(shí)的口感體驗(yàn)。

問(wèn)：2025版藥典對(duì)軟膠囊硬度的要求是什么？

答：根據(jù)CP 0123《膠囊劑通則》，軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍內(nèi)。藥典未規(guī)定統(tǒng)一的絕對(duì)值，但明確要求膠囊劑型必須具備足夠的機(jī)械強(qiáng)度以承受生產(chǎn)、包裝、運(yùn)輸過(guò)程中的各種應(yīng)力。

問(wèn)：凝膠強(qiáng)度檢測(cè)為什么對(duì)軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)如此重要？

答：凝膠強(qiáng)度與軟膠囊硬度之間存在顯著的正相關(guān)性。明膠凝凍強(qiáng)度＜200Bloom g時(shí)，軟膠囊硬度合格率僅為75%；而當(dāng)凝凍強(qiáng)度達(dá)到220～260Bloom g時(shí)，合格率可提升至95%。2025版藥典已將凝膠強(qiáng)度檢測(cè)從“可選項(xiàng)”升級(jí)為“必選項(xiàng)”。

問(wèn)：企業(yè)如何判斷現(xiàn)有檢測(cè)設(shè)備是否符合2025版藥典要求？

答：應(yīng)從以下核心指標(biāo)判斷：設(shè)備是否支持壓縮與穿刺雙測(cè)試模式；力值精度是否滿足0.01N分辨率要求；是否支持彈性回復(fù)率（≥80%）的自動(dòng)計(jì)算；是否具備四級(jí)權(quán)限管理、審計(jì)追蹤和電子簽名功能。以CHT-01軟膠囊彈性硬度測(cè)試儀為例，該設(shè)備專為制藥與保健品行業(yè)設(shè)計(jì)，符合《中國(guó)藥典》2025版通則0634及GMP規(guī)范。

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