司美格魯肽分子量約4113道爾頓，明顯超過皮膚被動透過常提到的“500 Dalton法則”范圍[1-3]?？诜苿┑纳锢枚炔蛔?/span>1%，目前皮下注射仍是主要高效給藥方式。近年來，微針貼片開始嘗試繞過角質層屏障，并已獲得初步人體臨床試驗數據。

GLP-1藥物遞送面臨的主要問題

GLP-1受體激動劑如司美格魯肽、利拉魯肽已廣泛用于減重治療，但給藥方式仍存在限制。注射制劑通常需要定期皮下注射，部分患者依從性較低；口服制劑雖可避免注射，但對空腹服藥、飲水量及與其他藥物的間隔有較多要求，絕對生物利用度僅約1%。傳統(tǒng)透皮貼片同樣受限，因為GLP-1藥物屬于親水性大分子肽，而角質層主要形成親脂性屏障，其分子尺寸和理化性質均不利于被動透皮。

微針貼片（microneedle patch）通過微米級針尖穿過角質層，將藥物釋放至表皮下方，再進入體循環(huán)。近兩年，這類遞送方式已由實驗研究逐步進入人體試驗階段。

研究一：司美格魯肽微針貼片的人體藥代研究

韓國大熊制藥旗下Daewoong Therapeutics開發(fā)了CLOPAM®（Closed Packed Aero-pressured Microneedle）平臺。該技術利用壓縮空氣將藥物-聚合物混合液壓入微針模具，制備載藥量較高且分布均勻的可溶微針。該平臺重點解決了微針貼片載藥量不足的問題，使單片貼片可裝載滿足一周給藥需求的司美格魯肽。

2026年在70名健康成人參與的先導藥代動力學研究中，研究人員比較了微針貼片與皮下注射。按等效劑量折算后，貼片的相對生物利用度超過80%，高于此前同類貼片約30%的水平，也明顯高于口服制劑。治療相關血藥濃度可維持7天，藥代曲線與注射劑型較為接近，支持一周一次貼敷的給藥方式。[4]

研究二：脂肪靶向雙藥微針的免疫代謝調控

武漢大學張先正團隊[5]關注了兩個問題：GLP-1藥物停用后容易出現體重反彈；PPAR-γ激動劑羅格列酮雖可促進脂肪“棕色化”，即使儲能型白色脂肪向耗能型米色脂肪轉變，但肥胖脂肪組織中的慢性炎癥會削弱這一作用。

研究團隊設計了LRSG-SG@MN微針貼片，以明膠、透明質酸和淀粉作為基質，同時裝載羅格列酮和司美格魯肽。納米脂滴包裹的羅格列酮主要作用于脂肪細胞，緩釋司美格魯肽用于調節(jié)局部免疫微環(huán)境。機制研究顯示，司美格魯肽可促進促炎M1巨噬細胞向抗炎M2表型轉變，減輕炎癥對產熱過程的抑制；羅格列酮則通過激活PPAR-γ信號，促進線粒體生物合成和UCP1表達，從而推動脂肪棕色化。兩種藥物形成免疫與代謝層面的協(xié)同作用。

在高脂飲食誘導的肥胖小鼠模型中，該貼片可降低脂肪量，并改善糖脂代謝異常。停藥后，小鼠體重保持相對穩(wěn)定，未出現明顯反彈。研究同時提示，司美格魯肽除中樞作用外，還可能具有外周免疫調節(jié)作用。

總結

大熊制藥的人體藥代數據表明，司美格魯肽微針貼片在生物利用度方面已接近注射劑型；武漢大學的雙藥微針則進一步將遞送系統(tǒng)用于局部免疫代謝調控。前者主要解決大分子藥物經皮遞送效率問題，后者則拓展了微針貼片在脂肪靶向治療中的應用方式。

Schaller FSA

參考文獻

1.Bos JD, Meinardi MM. The 500 Dalton rule for the skin penetration of chemical compounds and drugs. Exp Dermatol. 2000 Jun;9(3):165-9.

2.M. Essendoubi, C.Gobinet, R. Reynaud, J. F. Angiboust, M. Manfait, O. Piot, Human skinpenetration of hyaluronic acid of different molecular weights as probed byRaman spectroscopy, Skin Research and Technology 2016(22): 55–62.

4.Daewoong Pharmaceutical. Phase 1 Clinical Trial of DWRX5003 Semaglutide Microneedle Patch. ClinicalTrials.gov NCT07539415 (2026).

5.Yao W., Wang J., Zeng X., Chen W., Zhang X. Adipose-targeted microneedle patch co-delivering semaglutide and rosiglitazone unlocks adipose browning efficacy for obesity therapy. Nano Research 19(9), 94908852 (2026). DOI: 10.26599/NR.2026.94908852