提要　主要介紹水醇法, 吸附澄清法, 高速離心法, 超濾法各工藝的原理及特點(diǎn), 通過(guò)水醇法與其它工藝的比較, 證明吸
附澄清法, 高速離心法, 超濾法既能更有效地保留水提液中的有效成分, 又能保證制劑的穩(wěn)定性和澄明度, 縮短了生產(chǎn)周期, 降
低了成本。
    關(guān)鍵詞　水醇法; 　吸附澄清法; 　高速離心法; 　超濾法; 　工藝; 　進(jìn)展
　　中藥口服液制劑作為湯劑的改進(jìn)劑型近幾年有很大發(fā)展。由于中藥口服液原料藥材品種多, 來(lái)源復(fù)雜, 故提取液是多種成分的混合物, 即含有所需的有效成分, 也含有一些高分于物質(zhì), 如鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)、樹(shù)膠、粘液質(zhì)、多糖、色素等, 它們均可影響口服液的澄明度, 近年來(lái)對(duì)如何zui大限度地保留有效成分, 提高口服液的澄
明度的工藝研究有了很大進(jìn)展, 由過(guò)去單純的水醇法到現(xiàn)在的吸附澄清法, 高速離心法及現(xiàn)代超濾技術(shù)?，F(xiàn)就各工藝的原理及特點(diǎn)介紹如下。
    1　水醇法
    水醇法是中藥藥劑學(xué)中常用的一種溶液澄清方法, 是利用中藥中的部分有效成分既溶于醇又溶于水的性質(zhì), 采用醇沉除去部分不溶于乙醇的組分如蛋白質(zhì), 多糖等, 以達(dá)到去除雜質(zhì), 提高藥液澄明度的一種方法。近幾年對(duì)該工藝的藥劑學(xué)研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)藥品的有效成分和療效有一定的影響。
    1. 1　對(duì)中藥高分子有效成分的影響: 大多數(shù)水煎液中都含有高分子物質(zhì), 如蛋白質(zhì), 多糖等, 這些成分有時(shí)是藥品的主要活性部分,醇沉過(guò)程中這些成分極易沉淀, 從而影響藥品的療效。陳紅梅[1 ]報(bào)道, 對(duì)黃芪生脈口服液不同醇沉產(chǎn)物的含固量, 粗蛋白、總糖、總多糖進(jìn)行含量測(cè)定, 結(jié)果發(fā)現(xiàn), 隨醇沉乙醇濃度的提高, 粗蛋白, 總糖, 總多糖和含固量都呈現(xiàn)了遞減的趨勢(shì)。
    1. 2　對(duì)中藥小分子有效成分的影響: 該工藝對(duì)中藥小分子有效成分的含量也有不容忽視的影響。主要是醇沉過(guò)程中的吸附和包裹等作用和有效成分本身的醇溶性差或者因某種原因直接沉淀等原因造成小分子有效成分丟失。崔吉衛(wèi)等[2 ]對(duì)丹參注射液的生產(chǎn)工藝進(jìn)行研究, 丹參提取液用75% 及85% 和60% 及80% 兩種濃度的乙醇兩次沉淀工藝的對(duì)比結(jié)果發(fā)現(xiàn), 丹參素含量后者比前者高出了20%。又據(jù)文獻(xiàn)[3～ 5 ]報(bào)道, 醇沉法的有效成分保留明顯低于超濾法, 如雙花注射液綠原酸含量, 超濾法為33. 81mg?m l, 醇沉法為30. 97m l?m l （P< 0. 05）。
    1. 3　對(duì)中藥微量元素含量的影響: 中藥中的微量無(wú)素也是中藥的主要有效成分之一, 它在水溶液中以不同類型的絡(luò)合物狀態(tài)存在,在醇沉過(guò)程中因受絡(luò)合條件的改變等因素影響, 微量元素極易遭到損失[6 ]。
    1. 4　對(duì)中藥療效的影響: 由于該工藝可使提取液中部分有效成分丟失, 以及由于乙醇回收不*, 使成品中含有少量的乙醇, 從而對(duì)藥品的療效有一定的影響。、另外, 該工藝本身還有耗醇zui大。成本高, 工藝流程長(zhǎng)的缺點(diǎn)。因此醇沉工藝的應(yīng)用, 首先要明確藥物的性質(zhì), 藥理效應(yīng)和臨床用藥目的, 不能單獨(dú)為澄清而采用醇沉工
藝。
    2　吸附澄清法
    吸附澄清法是在混懸的中藥提取液或提取濃縮液中加入一種吸附澄清劑, 以吸附的方式除去溶液中的粗粒子, 經(jīng)過(guò)濾達(dá)到精制和提高制劑澄明度的一項(xiàng)*。目前常用的吸附澄清劑有:101 果汁澄清劑（食用級(jí)） [7 ] , 酶素, 明膠- 丹寧, 甲殼素[8 ] 及蛋清[9 ]。
    杜成安等[10 ]經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究證明吸附澄清法具有以下特點(diǎn):
    （1） 有效: 該工藝不減少溶液中可溶性總固體物, 能zui有效地提高有效成分含量, 保證制劑療效。
    （2） 方便: 采用該工藝精制中藥提取液, 不要任何特殊設(shè)備, 只需加入吸附澄清劑予以處理即可。工期短, 全部澄清過(guò)程zui多只需6h 即可完成。
    （3） 節(jié)簡(jiǎn): 吸附澄清劑成本低廉。
    4） 成品穩(wěn)定性好: 采用該工藝制得的口服液在室溫貯存近2a, 仍無(wú)明顯影響澄明度的沉淀產(chǎn)生。
    呂武清等[7 ]用101 果汁澄清劑吸附法和醇沉法兩種工藝對(duì)玉屏風(fēng)口服液進(jìn)行了對(duì)比處理, 結(jié)果用101 果汁澄清劑吸附法所得其總固體含量, 黃芪甲甙含量, 多糖含量, 總氨基酸含量都比用醇沉法所得的高。而兩種工藝制成的口服液的澄明度和穩(wěn)定性, 色澤都相同。因此該工藝可作為取代水醇法的新技術(shù)。
    3　高速離心法
    高速離心法是以離心機(jī)為主要設(shè)備, 通過(guò)離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn),使離心加速度超過(guò)重力加速度的的成百上千倍, 而使沉降速度增加, 以加速藥液中的雜質(zhì)沉淀并除去的一種方法。目前使用的離心機(jī)主要有: 沉降式離心機(jī)、蝶片式離心機(jī)、過(guò)濾式離心機(jī)。袁明德[11 ]報(bào)道, 使用沉降式離心機(jī)分離藥液具有省時(shí), 省力, 藥液回收*, 有效成分含量高, 溶液澄明度高的特點(diǎn), 它更適合于分離難于沉降過(guò)濾的細(xì)微?；蛐鯛钗飸腋∫? 且較好地解決了醇沉?xí)r沉淀物中藥液的回收, 從而增加了藥物有效成分, 提高了臨床療效。沉降式離心機(jī)與蝶片式離心機(jī)相比具有操作方便, 維修簡(jiǎn)單, 沉淀量多少不限的特點(diǎn), 因此, 沉降式離心機(jī)是高速離心沉淀法中比較好的機(jī)械設(shè)備。該工藝可作為取代醇沉的工藝方法。
    4　超濾法
    超濾法是以微孔濾膜為過(guò)濾介質(zhì), 常溫下依靠施壓和流速,使提取液流經(jīng)膜面而使高分子雜質(zhì)被截留, 達(dá)到除去雜質(zhì), 提高藥液澄明度的一種方法。王志超等[12 ]報(bào)道超濾技術(shù)在中藥注射劑和口服液中應(yīng)用具有工藝簡(jiǎn)便, 提高藥液的澄明度, 去除雜質(zhì)和熱原, 保留更多有效成分以及部分脫色作用的特點(diǎn)。全山叢等[5 ]比較了用超濾法和水醇法制備補(bǔ)骨脂注射劑二種工藝, 結(jié)果表明: 超濾法比水醇法生產(chǎn)周期短, 有效成分含量高, 成品澄明度高, 成本低。
    因此, 超濾技術(shù)是對(duì)傳統(tǒng)分離技術(shù)的一次革命, 該工藝的應(yīng)用一定會(huì)產(chǎn)生更大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。綜上所述, 幾種工藝方法各有其特點(diǎn), 各工藝的對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明, 吸附澄清法, 高速離心法, 超濾法處理提取液所得成品的有效成分含量, 溶液的穩(wěn)定性和澄明度都優(yōu)于水醇法。而在實(shí)際應(yīng)用中, 應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì), 生產(chǎn)條件, 來(lái)選擇適宜的工藝, 以zui大限度的保留有效成分, 提高口服液的澄明度為目的。


參考文獻(xiàn)
1　陳紅梅. 中成藥, 1992, 14 （11） ∶6
2　崔吉衛(wèi), 等. 中成藥, 1990, 12 （10） ∶6
3　顏　峰, 等. 中成藥, 1989, 11 （9） ∶8
4　任世禾, 等. 中成藥, 1989, 11 （4） ∶5
5　全山叢, 等. 中成藥, 1990, 12 （1） ∶2
6　劉　硯, 等. 中成藥, 1991, 13 （3） ∶2
7　呂武清, 等. 中成藥, 1996, 18 （7） ∶1
8　黃蘭珍, 等. 中成藥, 1993, 15 （11） ∶6
9　陳建華, 等. 全國(guó)中成藥學(xué)術(shù)討論會(huì)論文集, 1993∶226
10　杜成安, 等. 中成藥, 1993, 15 （11） ∶2
11　袁明德. 中成藥, 1996, 18 （7） ∶44
12　王志超, 等. 中成藥, 1993, 15 （3） ∶2