藥用級(jí)鹽酸多西環(huán)素原料藥CP藥典標(biāo)準(zhǔn)

本品為6-甲基-4-（二甲氨基）-3，5，10，12，12a-五羥基-1，11-二氧代-1，4，4a，5，5a，6，11，12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽半乙醇半水合物。按無水與無乙醇物計(jì)算，含多西環(huán)素（C₂₂H₂₄N₂O₈）應(yīng)為88.0%~94.0%。

【性狀】　本品為淡黃色至黃色結(jié)晶性粉末；無臭。

本品在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶。

比旋度取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液，在25℃時(shí)，依法測(cè)定（通則0621），按無水與無醇物計(jì)算，比旋度為－105°至－120°。

【鑒別】?。?）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

（2）取本品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定，在269nm和354nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，在234nm和296nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集386圖）一致。

（4）本品的水溶液顯氯化物鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301）。

【檢查】酸度取本品，加水制成每1ml中含10mg的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為2.0~3.0。

有關(guān)物質(zhì)　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液　取本品，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中約含多西環(huán)素0.2mg的溶液。

對(duì)照溶液　精密量取供試品溶液適量，用0.01mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1ml中約含多西環(huán)素4μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液　取土霉素對(duì)照品、美他環(huán)素對(duì)照品、β-多西環(huán)素對(duì)照品及多西環(huán)素對(duì)照品各適量，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋制成每1ml中分別約含土霉素、美他環(huán)素、β-多西環(huán)素各0.1mg與多西環(huán)素0.2mg的混合溶液。

色譜條件　用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（pH值適用范圍應(yīng)大于9）；以醋酸鹽緩沖液［0.25mol/L醋酸銨溶液-0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液-三乙胺（100∶10∶1），用冰醋酸或氨水調(diào)節(jié)pH值至8.8］-乙腈（85∶15）為流動(dòng)相；柱溫為35℃；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm；進(jìn)樣體積20μl。

系統(tǒng)適用性要求　系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，多西環(huán)素峰與β-多西環(huán)素峰間的分離度應(yīng)大于4.0，多西環(huán)素峰與雜質(zhì)F峰（相對(duì)保留時(shí)間約為1.1）間的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。

限度　供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，美他環(huán)素與β-多西環(huán)素峰面積均不得大于對(duì)照溶液主峰面積（2.0%），其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍（1.0%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（4.0%）。

雜質(zhì)吸光度取本品，精密稱定，加鹽酸溶液（9→100）的甲醇溶液（1→100）溶解并定量稀釋制成每1ml中含10mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在490nm波長(zhǎng)處測(cè)定，吸光度不得過0.12。

乙醇　照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定。

內(nèi)標(biāo)溶液　0.5%正丙醇溶液。

供試品溶液　取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對(duì)照品溶液　取無水乙醇約0.5g，精密稱定，置100ml量瓶中，用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件　用二乙烯基-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相；柱溫為135℃；進(jìn)樣口溫度與檢測(cè)器溫度均為150℃；進(jìn)樣體積2μl。

系統(tǒng)適用性要求　乙醇峰與正丙醇峰間的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度　按內(nèi)標(biāo)法以峰面積比值計(jì)算，含乙醇的量應(yīng)為4.3%~6.0%。

水分取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為1.5%~3.0%。

熾灼殘?jiān)?/strong>取本品1g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^0.2%。

重金屬取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

【含量測(cè)定】　照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液　取本品適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含多西環(huán)素0.1mg的溶液。

對(duì)照品溶液　取多西環(huán)素對(duì)照品適量，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求　見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。

測(cè)定法　精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C₂₂H₂₄N₂O₈的含量。

【類別】　四環(huán)素類抗生素。

【貯藏】　遮光，密封保存。

【制劑】?。?）鹽酸多西環(huán)素片（2）鹽酸多西環(huán)素膠囊

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