斑馬魚模型評(píng)價(jià)致癌性風(fēng)險(xiǎn)【評(píng)價(jià)原理】

斑馬魚成魚體長5 cm左右，其胚胎透明，在受精72 h后完成孵化，并在孵出后3個(gè)月內(nèi)性成熟。成年斑馬魚的繁殖周期短(一般7 d左右)，若條件適宜，成年雌性斑馬魚可定期產(chǎn)卵(每次200～300個(gè))。斑馬魚與人類的基因相似率高達(dá)87%, 與哺乳類動(dòng)物相比, 斑馬魚的信號(hào)傳導(dǎo)以及生/理結(jié)構(gòu)和功能方面都非常相似。斑馬魚能夠?qū)λ幬镌隗w內(nèi)的分布情況、吸收情況、代謝以及排泄等生/理動(dòng)態(tài)方面提供準(zhǔn)確的信息, 尤其對(duì)小分子所引起的內(nèi)分泌紊亂、再生毒性、行為缺陷、致畸、心血管毒性、肝毒性等毒性反應(yīng)與人具有高度相似性。因此，使用斑馬魚作為藥物早期的安全性評(píng)價(jià)是非?？煽康摹?br/>斑馬魚模型評(píng)價(jià)致癌性風(fēng)險(xiǎn)【實(shí)驗(yàn)方案】

我們將受測試斑馬魚分成兩組，分別是正常對(duì)照組和服用供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中攝入到斑馬魚體內(nèi)）。供試品通過水溶暴露給藥或灌胃等方式處理斑馬魚3個(gè)月。

服用一段時(shí)間供試品后，將斑馬魚固定、脫水、包埋、切片，進(jìn)行H&E染色，我們觀察斑馬魚各組織臟器結(jié)構(gòu)病理變化。

【結(jié)果展示】

圖1. 斑馬魚致癌性表型圖

可以看到，服用供試品組11.1 µg/mL濃度組組織結(jié)構(gòu)異常，產(chǎn)生癌變。異位的精原細(xì)胞簇可見于中央小葉，遠(yuǎn)離基膜。生成明顯減少。

【評(píng)價(jià)結(jié)論】

1.經(jīng)過每組10尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用供試品組的斑馬魚精巢結(jié)構(gòu)明顯異常，與正常對(duì)照組存在明顯的差別。

2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該供試品對(duì)斑馬魚有致癌性。