企業(yè)名稱

地址

涉及產(chǎn)品

檢查時間

問題描述

相關行動

 RUSAN PHARMA LTD

Plot 59 to 65, Sector II Kandla Special Economic Zone, Kutch, Gandhidham, Gujarat, 370230, India

 應膠囊劑、片劑、顆粒劑和干糖漿劑

2016年1月

沒有足夠證據(jù)證明這個企業(yè)質量體系在運行，也沒有足夠證據(jù)證明上次檢查缺陷被*調查和整改。

1.質量管理系統(tǒng)的失誤隨處可見，核心系統(tǒng)也未能避免。

2.實驗室系統(tǒng)和電子數(shù)據(jù)的控制不是足夠強悍的，不能確保數(shù)據(jù)安全和可以追溯。

3.控制污染的系統(tǒng)是有缺陷的，不能確保對潛在污染進行充分評估。

4.包裝區(qū)域內部控制力度不足。

5.訓練工作有缺陷，因為沒有足夠強的流程來管理進行實驗室分析的訓練人員和未訓練人員。

1.被警告地址不能再被列入任何MA文件中，禁止供應。

2.自2012年11月此地址乜有藥品再進入歐盟市場。

Anuh Pharma LTD

E-17/3 & E 17/4 M.I.D.C., Tarapur, Thane District, Boisar, Maharashtra, 401 506, India

原料藥

2016年2月

檢查期間發(fā)現(xiàn)24各缺陷，其中1個關鍵缺陷和2個主要缺陷。

 [Critical 1]在這個地址只是進行微粉化，沒有把原始制造商信息（制造商名稱、原始批號和COA）發(fā)給用戶，就出口到歐洲，或者賣給出口到歐洲的經(jīng)銷商。其他原料藥來自其他來源并被微粉化，（通過和制造商溝通，不排除還有類似情況）: 阿奇霉素， 氯霉素，棕櫚酸氯霉素，鹽酸環(huán)丙沙星，克拉霉素，磷酸哌喹，羅紅霉素和磺胺多辛。另外，一個不符合EU GMP來源的阿奇霉素（河北東風）被微粉化然后被出口到歐洲。

[Major 1] 文件管理存在缺陷，在隔壁墻外的一堆瓦礫上發(fā)現(xiàn)了一堆文件。這些文件包括一批產(chǎn)品的再包裝記錄和很多原料藥2013年采購記錄。特別是阿奇霉素，氯霉素，氯霉素棕櫚酸酯，羅紅霉素和鹽酸環(huán)丙沙星。

[Major 2] 工藝驗證缺陷。沒有驗證數(shù)據(jù)支持微粉化批次的混合。用于微粉化的一臺氣流磨粉機沒有清潔驗證。 沒有數(shù)據(jù)支持對于回收的乙酸乙酯檢測次數(shù)的減少。

1. 收回歐盟GMP證書。
2. 要求制劑商更換原料藥供應商。
3. 召回已經(jīng)銷售的批次。
4. 此地址被列入禁止供應目錄。
5. 暫停或者取消CEP證書。

Dhanuka Laboratories Ltd.

7 km, Old Manesar Road, Village Mohammedpur, Gurgaon, Haryana, 122 001, India

 原料藥

2016年2月

這次檢查是申請頭孢克肟的CEP證書涉及的檢查。共發(fā)現(xiàn)32各缺陷，其中一個是關鍵缺陷，和質量保證系統(tǒng)有關。7個缺陷是主要缺陷，和質量保證、廠房設施、文件管理、物料管理、實驗室控制和確認有關。

[Critical]本工廠和頭孢克肟相關的質量保證體系是脆弱的，不能確保正確設計、計劃、實施、維護和持續(xù)改進質量體系。這個缺陷是因為多個觀察到的問題得來的，嚴重違反了GMP。

[Major] 因為缺少控制，將CEP級的頭孢克肟和其他工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品混合并銷售給歐洲客戶的可能性是存在的。

[Major]在檢查期間沒有放行單獨批次。這意味著，沒有進行批生產(chǎn)和批分析報告的審核，就進行了混批操作。

[Major] 在中間體廠房的一層離心機區(qū)域，安裝流化床的房間不符合要求，產(chǎn)品被暴露處理而有潛在污染的可能。

Major]批生產(chǎn)記錄、設備清潔記錄和亞批生產(chǎn)記錄(BPR, ECR, LMPR) 通過打印PDF文件來簽發(fā)。電子文件管理原則沒有考慮。

Major]幾個發(fā)現(xiàn)的缺陷和原輔料、中間體和zui終成品的接收、儲存和分發(fā)有關，可以得出結論，對質量負面影響不可避免。[Major]幾個違反GMP的缺陷和中控實驗室、分析操作有關。

[Major]SMF列出了62種儀器，只有4種被確認，其他5種儀器只是進行了DQ/IQ和OQ。

必須提到以前EDQM檢查時，將儀器確認列為主要缺陷，這個公式針對EDQM的檢查沒有實施CAPA措施。

1. 收回GMP證書。
2. 要求制劑商更換原料藥供應商。
3. 禁止供應。

4.暫停CEP證書。

 KREBS BIOCHEMICALS & INDUSTRIES LTD, Plant Unit II

Kothapalli Village, Kasimkota Mandal, Visakhapatnam, Andhra Pradesh, 531 031, India

原料藥

2016年3月

 共發(fā)現(xiàn)24個缺陷，5個是主要缺陷。公司的質量體系是脆弱的，涉及多個GMP領域，例如設施、物料管理、水系統(tǒng)質量。這5個主要的缺陷涉及如下領域：一個屬于偏差管理，一個屬于人員訓練，一個屬于設施管理，一個屬于成品儲存管理，一個屬于生產(chǎn)和純化水的監(jiān)控。

1. 召回已經(jīng)放行的產(chǎn)品。
2. 禁止供應。
3. 暫?；蛘呷∠鸆EP證書。
4. 這個供應商新的和正在進行的申請，被禁止批準。

J P LABORATORIES PRIVATE LIMITED Block A-76

M.I.D.C. Chemical Zone Kurkumbh, Pune District, Daund, Maharashtra, 413801, India

原料藥

2016年3月

發(fā)現(xiàn)28個缺陷，其中9個是主要缺陷。涉及如下領域：

一個涉及質量系統(tǒng)-數(shù)據(jù)完整性問題；2個和人員有關；一個和廠房設施有關；1一個和物料管理有關；一個和生產(chǎn)與中控有關；1個和實驗室數(shù)據(jù)完整性有關；1個和設備驗證有關；一個和變更控制有關；根據(jù)發(fā)現(xiàn)問題的程序和嚴重性，并結合反復出現(xiàn)的負面檢查結果，認為這個公司嚴重違反歐盟GMP。

1. 召回已經(jīng)銷售產(chǎn)品。
2. 禁止供應產(chǎn)品。
3. 暫停或者取消CEP。
4. 檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷被認為適用于所有產(chǎn)品。

(Isosorbide Mononitrate Pure, Isosorbide Mononitrate Diluted 90%, Isosorbide Mononitrate Diluted 70% , Isosorbide Mononitrate Diluted 60%, Isosorbide Mononitrate Diluted 50%, Isosorbide Mononitrate Diluted 40% , Isosorbide Mononitrate Diluted 20%, Isosorbide Mononitrate Diluted 25%, Isosorbide Dinitrate Diluted 40% ,Isosorbide Dinitrate Diluted 25%).

AKUMS DRUGS & PHARMACEUTICALS LIMITED

Plant IV, Sector - 6A, IIE, SIDCUL, HARIDWAR, UTTRAKHAND, 249403, India

zui終滅菌小容量注射劑

2016年4月

檢查期間發(fā)現(xiàn)1個關鍵缺陷和3個主要缺陷。關鍵缺陷和無菌保證有關，驗證期間沒有足夠證據(jù)證明所有裝載的安瓿符合滅菌條件（160℃，2小時），無菌取樣計劃不合理，而且沒有確認泄露測試。主要缺陷涉及滅菌控制和驗證沒有足夠控制，缺陷涉及質量保證的各個方面，沒有合理的環(huán)境監(jiān)控計劃。其他 13個缺陷被記錄但是沒有正式報告，和關鍵缺陷和主要缺陷相互交叉存在。

1. 這個檢查是對應變更上市許可的檢查。
2. 召回已經(jīng)銷售的批次。
3. 增加生產(chǎn)地址的申請擱置。

企業(yè)名稱

地址

涉及

產(chǎn)品

檢查

時間

問題描述

相關行動

Ipca Laboratories Ltd.

48, Kandivli Industrial Estate

Kandivli (West), Mumbai 400 067

India

API和制劑

2014年檢查，2016年1月發(fā)出警告信。

A. Ratlam facility (FEI: 3002807297)

1.對計算機化系統(tǒng)沒有控制，不能防止未授權進入和對數(shù)據(jù)的修改。

2.對于關鍵偏差，沒有進行足夠調查和*解決。

3.在檢測時，沒有遵循書面的實驗室控制規(guī)程。沒有記錄和解釋任何對實驗室規(guī)程的偏離。

B. Pithampur (FEI: 3007574780)

1.你的公司沒有確保實驗室記錄包括來自所有檢測項目的完整數(shù)據(jù)以確保符合設立的標準。

C. Piparia Silvassa (FEI 3005977675)

1.你們公司沒有確保實驗室記錄包括來自所有檢測項目的數(shù)據(jù)以確保產(chǎn)品符合設定的標準。

2.你們實驗室沒有建立科學的規(guī)程以確保產(chǎn)品符合恰當?shù)臉藴屎唾|量要求。

禁止進口，不受理新的申請。

Sri Krishna Pharmaceuticals Ltd. - Unit II

A-35, IDA, Nacharam

Hyderabad, Andhra Pradesh

India

API

2014年12月檢查，2016年4月發(fā)出警告信。

1.你們公司沒有確保實驗室記錄包括來自所有必須檢測項目的數(shù)據(jù)以確保產(chǎn)品符合設定的標準。

2.你們公司不能對計算機系統(tǒng)和其他系統(tǒng)實施正確管理以確保只有授權人員可以對生產(chǎn)主記錄和檢驗主記錄實施修改。

3.你們公司沒有遵循關于生產(chǎn)和工藝控制的書面規(guī)程，以確保產(chǎn)品符合規(guī)定的純度好質量。

禁止進口，不受理新的申請。

Polydrug Laboratories Pvt. Ltd.

A 201-202, Navbharat Estates, Zakaria Bonder Road

Sewri (W)

Mumbai – 400015

Maharashtra, India

API

2015年3月檢查，2016年4月發(fā)出警告信。

1.沒有記錄和調查和質量相關的客戶投訴。

2.沒有審核和調查所有的生產(chǎn)偏差。

3.計算機化系統(tǒng)沒有進行足夠的控制以防止未經(jīng)授權的進入和修改數(shù)據(jù)。

4.沒有恰當?shù)臏y試規(guī)程以確保API符合設立的標準。

禁止進口，不受理新的申請。

Megafine Pharma Limited

Sethna, 4th Floor

55 Maharshi Karve Road

Marine Lines, Mumbai

India 400002

API

2015年5月檢查，2016年5月發(fā)出警告信。

1.對于每批次中間體和API，不能確保都進行了恰當?shù)膶嶒炇覝y試以確認符合質量標準。

2.沒有防止未經(jīng)授權的進入和修改數(shù)據(jù)，沒有提供足夠的控制以防止偽造和刪除數(shù)據(jù)。

3.對關鍵偏差進行的調查不充分，不能證明符合質量標準。

禁止進口，不受理新的申請。