詳細(xì)介紹
泛素是一種小調(diào)節(jié)蛋白,在所有真核細(xì)胞中表達(dá)。泛素化的過(guò)程是泛素附著于底物蛋白質(zhì),參與許多細(xì)胞生物學(xué)過(guò)程,其中包括蛋白質(zhì)降解,內(nèi)吞運(yùn)輸,抗原加工,細(xì)胞器生物發(fā)生,轉(zhuǎn)錄調(diào)控和DNA修復(fù)。泛素介導(dǎo)的途徑中異常的泛素化或功能障礙與許多疾病有關(guān)。泛素化在去除蛋白質(zhì)聚集中起了關(guān)鍵作用。神經(jīng)退行性疾病的檢測(cè)中,泛素的免疫染色通常是基本免疫組化(IHC)的指標(biāo)之一。泛素會(huì)積累幾種神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的形態(tài)*的沉積物,例如Tau蛋白病、阿Chemicalbook爾茨海默癥(AD)和帕金森?。≒D)。這些疾病統(tǒng)稱(chēng)為蛋白質(zhì)構(gòu)象病,共有一個(gè)共同特征:關(guān)鍵蛋白質(zhì)的異常錯(cuò)誤折疊會(huì)使得其自我聚集并形成蛋白質(zhì)包涵體的傾向增加。蛋白質(zhì)聚集的狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致正常功能的喪失、對(duì)降解和清除的抵抗以及對(duì)正常細(xì)胞生物過(guò)程的干擾。近期研究中,Liu等研究者發(fā)現(xiàn)在阿茲海默癥模型中,敲除泛素特異性蛋白酶13(USP13)引起了Tau的清除的增加,這個(gè)過(guò)程是通過(guò)自噬和蛋白酶體實(shí)現(xiàn)的,由此說(shuō)明USP13可能是治療的靶標(biāo)。
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