近年來，國外開發(fā)了真空衰減法等無損定量的測試方法，并且出臺了相應的測試標準和法規(guī)。美國藥典USP 1207 提出多種確定性的檢測方法：真空衰減法、質量提取法、高壓放電法和激光法等，將傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法等歸類為概率性的檢測方法。
化學藥品注射劑仿制藥質量與療效一致性評價技術要求(征求意見稿)中，穩(wěn)定性研究技術要求中提到：“穩(wěn)定性考察初期和末期進行無菌檢查，其它時間點可采用容器密封性替代。容器密封性可采用物理完整性方法(例如壓力/真空衰減等)進行檢測，并進行方法學驗證。
傳統(tǒng)的微生物挑戰(zhàn)法、色水法由于是概率性、破壞性的測試方法，原料損耗大，而且無法定量漏孔級別驗證。微生物挑戰(zhàn)法在當泄漏通道為曲折路徑時，漏檢率較高，此外，微生物挑戰(zhàn)法的測試時間較長，測試過程繁瑣。同樣，色水法受多種因素的影響，有時會出現(xiàn)假陽性的測試結果。
本文針對美國藥典USP 1207 常見的4大確定性的檢測方法：真空衰減法、真空質量提取法、高壓放電法和激光法做詳細闡述。今天重點介紹真空質量提取法。
國內(nèi)暫時還沒有相關的測試標準出臺。美國材料試驗學會(ASTM)于2017年推出了真空質量提取法作為包裝無損檢漏的測試標準ASTM F3287-17，該測試標準后來又得到了美國FDA的批準和認可。
該方法先將測試包裝放在密閉的、抽為真空的測試倉內(nèi)，然后檢測從包裝中提取出來的質量流來實現(xiàn)泄漏的檢測。測試系統(tǒng)在測試循環(huán)的泄漏測試階段是一個密閉的系統(tǒng)。該密閉系統(tǒng)包括一個真空儲蓄器、智能分子流量傳感器(IMFS) 和真空測試倉。從測試包裝中提取出來，然后進入真空測試倉的質量，會經(jīng)過智能分子流量傳感器流入真空儲蓄器來平衡測試系統(tǒng)。從真空測試倉到真空儲蓄器的質量流率會被智能分子流量傳感器所檢測。根據(jù)質量守恒定律，進入密閉測試系統(tǒng)的質量與測試包裝內(nèi)損失的質量是相等的。該測試系統(tǒng)根據(jù)需要既能給出定量(具體的數(shù)據(jù))檢測結果，也能給出定性(不泄漏/泄漏)檢測結果，以判定容器是否合格。
下圖是真空質量提取法測試主機。
真空質量提取法測試原理如下圖：
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