詳細(xì)介紹
作用機(jī)制
利那洛肽是一種鳥苷酸環(huán)化酶-C受體激動劑(GCCA),同時具有內(nèi)臟鎮(zhèn)痛效應(yīng)和內(nèi)分泌活性。
利那洛肽及其活性代謝產(chǎn)物都可以與小腸上皮管腔表面的鳥苷酸環(huán)化酶-C(GC-C)受體結(jié)合。
在動物模型中,通過GC-C的活化,利那洛肽可以減輕內(nèi)臟疼痛,提高胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)速度,在人
類中,該藥物也可以提高結(jié)腸的轉(zhuǎn)運(yùn)速度。GC-C活化的結(jié)果即細(xì)胞內(nèi)外cGMP(環(huán)鳥苷酸)濃
度升高。細(xì)胞外cGMP可以降低疼痛神經(jīng)纖維的活性,可減輕模型動物的內(nèi)臟疼痛。細(xì)胞內(nèi)cGMP
可通過激活CFTR(囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)因子),增加小腸腔內(nèi)氯化物和碳酸氫鹽的分泌量,
導(dǎo)致小腸液分泌增多和小腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度增快。
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