醫(yī)藥用級富馬酸CDE藥典備案

富馬酸又稱延胡索酸、反丁烯二酸，自然界存在于延胡索、蘑菇、新鮮牛肉中。從水中析出者為單斜晶系針狀、棱柱狀或葉片狀白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，有特殊酸味，酸味強(qiáng)，約為檸檬酸的1.5倍。熔點287℃，沸點290℃，200℃以上升華，加熱至230℃時失水而成順丁烯二酸酐，與水共煮生成DL-蘋果酸?？扇苡谝掖迹⑷苡谒鸵?，難溶于氯仿。3%水溶液的pH為2.0～2.5，有很強(qiáng)的緩沖性能，以保持水溶液的pH維持在3.0左右

醫(yī)藥用級富馬酸CDE藥典備案

化學(xué)合成法

工藝流程:苯或丁烯與空氣、催化氧化、水解、濃縮、結(jié)晶、成品。

①順丁烯二酸異構(gòu)法

將苯或丁烯(80%)與過量的空氣在流化床或固定床反應(yīng)器中被循環(huán)的液野吸收，生成順丁烯二酸。順丁烯二酸在硫脲催化劑的作用下，加熱到145-260℃經(jīng)異構(gòu)化反應(yīng)，生成反丁烯二酸，然后經(jīng)冷卻、過濾、用鹽酸洗滌濾餅、干燥、粉碎得成品。

該法的原料的制備一般以苯法和正丁烷法為主，得率約為93.0%，具有運(yùn)輸方便，不腐蝕設(shè)備，用量少的優(yōu)點，缺點是需要石油資源，且工藝條件苛刻。

②糠醛氧化法

以糠醛和水為原料，在250mL燒杯中添加58.5gKClO3粉末，適量的V2O5/MoO3(0.8:1)催化劑和100mL 0.5mol/L的鹽酸溶液，不斷攪拌至110℃下，滴加20mL糠醛，加完后讓其繼續(xù)反應(yīng)2h。然后冷卻過濾，得到粗富馬酸。

該法的得率為83.0%，優(yōu)點是無工業(yè)污染，且副產(chǎn)物KCl可回收用作農(nóng)用化肥，缺點是生產(chǎn)成本高。

折疊發(fā)酵法

以液體石蠟為原料，黑根霉為菌種進(jìn)行深層發(fā)酵80-90h，然后經(jīng)分離脫色、結(jié)晶、干燥等多步工序得富馬酸成品。其中液體石蠟轉(zhuǎn)化率約為50%，萃取率在50%以上。此外，也可用山芋、淀粉等原料發(fā)酵制取。