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合肥國(guó)肽生物科技有限公司
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更新時(shí)間：2021-02-22 15:47:40瀏覽次數(shù)：806次
聯(lián)系我時(shí)，請(qǐng)告知來自 制藥網(wǎng)| CAS號(hào) | 481642-19-7 | 產(chǎn)地 | 國(guó)產(chǎn) |
|---|---|---|---|
| 分子式 | C22H24N2O5S | 規(guī)格 | 10g,50g,100g |
| 級(jí)別 | 藥用級(jí) |
國(guó)肽生物是一家專業(yè)從事多肽產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售以及多肽技術(shù)轉(zhuǎn)讓的*。BP公司成立之初，便成功收購(gòu)了國(guó)內(nèi)幾家多肽、抗體公司，是目前國(guó)內(nèi)的專業(yè)多肽合成、抗體制備、蛋白表達(dá)的規(guī)模型生產(chǎn)企業(yè)。國(guó)肽生物專長(zhǎng)于熒光標(biāo)記肽、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、藥物肽、化妝品肽、長(zhǎng)肽困難肽等產(chǎn)品的合成與研發(fā)，致力于學(xué)術(shù)水平的科研提升，搭建學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，促進(jìn)前沿、專業(yè)的學(xué)術(shù)知識(shí)推廣，推動(dòng)多肽在生物醫(yī)學(xué)材料等領(lǐng)域的
英文名稱：Fmoc-N-Me-Cys(Acm)-OH
CAS號(hào)：481642-19-7
別名：(2R)-3-(acetamidomethylsulfanyl)-2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]propanoic acid
L-Cysteine, S-[(acetylamino)methyl]-N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-N-methyl-
分子式：C22H24N2O5S
分子量：428.5
結(jié)構(gòu)圖：
國(guó)肽生物主要提供：多肽合成、多肽定制、同位素標(biāo)記肽、人工胰島素、磷酸肽、生物素標(biāo)記肽、熒光標(biāo)記肽（Cy3、Cy5、Fitc、AMC等）、目錄肽、偶聯(lián)蛋白（KLH、BSA、OVA等）、美容肽、化妝品肽、多肽文庫(kù)構(gòu)建、抗體服務(wù)、糖肽、訂書肽、藥物肽、RGD環(huán)肽等。詳情請(qǐng)咨詢國(guó)肽生物
在此基礎(chǔ)之上，李祥課題組通過仔細(xì)對(duì)比AF9 YEATS結(jié)構(gòu)域與五肽抑制劑XL-07i復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)和ENL YEATS結(jié)構(gòu)域與組蛋白H3K27cr多肽復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)AF9和ENL YEATS結(jié)構(gòu)域雖然在賴氨酸?；Y(jié)合口袋處具有很高的結(jié)構(gòu)一致性，但是在Loop 8區(qū)域上表現(xiàn)出了一定的不同特性。與AF9相比，Loop 8在ENL中會(huì)形成更多的分子內(nèi)氫鍵，導(dǎo)致整個(gè)結(jié)構(gòu)具有更大的剛性，從而不易接受外來的配體分子。此外五肽抑制劑中的Cbz基團(tuán)會(huì)與AF9 Loop 8中的兩個(gè)組氨酸形成π堆積結(jié)構(gòu)從而增強(qiáng)相互作用，而相對(duì)應(yīng)的位置在ENL中則是兩個(gè)天冬酰胺并沒有發(fā)現(xiàn)π堆積結(jié)構(gòu)的存在。這些結(jié)構(gòu)上的發(fā)現(xiàn)預(yù)示著Loop 8區(qū)域?qū)?huì)是實(shí)現(xiàn)抑制劑高選擇性的關(guān)鍵點(diǎn)。
值得注意的是，在AF9 YEATS與XL-07i復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)中，為了形成更好的相互作用，XL-07i采取了一種扭曲的構(gòu)象用以在相鄰的精氨酸以及谷氨酰胺末端形成一個(gè)分子內(nèi)氫鍵。由此，作者大膽推測(cè)若是用共價(jià)鍵取代分子內(nèi)氫鍵以形成一個(gè)環(huán)肽分子，將會(huì)形成一個(gè)受蛋白結(jié)合偏好的提前穩(wěn)定的構(gòu)象，為此作者根據(jù)此結(jié)構(gòu)特征設(shè)計(jì)并合成出了一系列環(huán)肽抑制劑，并利用自己開發(fā)的一種競(jìng)爭(zhēng)性光交聯(lián)實(shí)驗(yàn)方法對(duì)這些環(huán)肽進(jìn)行檢測(cè)，其中活性 的JYX-3表現(xiàn)出了0.41 μM的活性，雖然與此前的線狀抑制劑相比活性略有下降，但是其選擇性則是高達(dá)38倍之多。
為了進(jìn)一步闡述環(huán)肽抑制劑高選擇性的分子機(jī)理，作者首先做了相應(yīng)的SAR研究，通過采用不同的基團(tuán)取代原有Cbz基團(tuán)，設(shè)計(jì)合成出了一系列環(huán)肽抑制劑類似物， 終發(fā)現(xiàn)Cbz基團(tuán)仍然是 結(jié)構(gòu)。為了進(jìn)步一闡述Cbz對(duì)抑制劑選擇性的貢獻(xiàn)，作者又相繼對(duì)AF9和ENL YEATS結(jié)構(gòu)域進(jìn)行了突變，獲得了相對(duì)應(yīng)的雙突變體AF9NN和ENLHH?；钚越Y(jié)果表明，其選擇性竟然相應(yīng)地實(shí)現(xiàn)了反轉(zhuǎn)，由原先的38倍選擇性變成了0.25倍。無(wú)論是SAR還是蛋白突變體的研究都進(jìn)一步闡述了Cbz基團(tuán)與組氨酸形成的π堆積結(jié)構(gòu)對(duì)環(huán)肽抑制劑選擇性的決定作用。
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