FA和TF多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物脂質(zhì)體LNPs
單一靶向修飾的LPs發(fā)展至今已經(jīng)比較成熟，然而，在臨床應(yīng)用中仍有不足之處。針對(duì)癌細(xì)胞受體的單靶向修飾往往會(huì)因?yàn)檎＜?xì)胞也表達(dá)了相應(yīng)受體而造成非選擇性的毒性。

FA和TF多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物脂質(zhì)體LNPs

【中文名稱(chēng)】

FA和TF多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物的脂質(zhì)

【英文名稱(chēng)】

Targeted liposome coated with FA and TF

【保    存】

4℃保存

【規(guī)  格】

50mg，10mg/ml

【產(chǎn)  地】

中國(guó)

【產(chǎn)品特性】

單一靶向修飾的LPs發(fā)展至今已經(jīng)比較成熟，然而，在臨床應(yīng)用中仍有不足之處。針對(duì)癌細(xì)胞受體的單靶向修飾往往會(huì)因?yàn)檎＜?xì)胞也表達(dá)了相應(yīng)受體而造成非選擇性的毒性。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究者們探索出對(duì)LPs進(jìn)行多靶點(diǎn)修飾的策略，進(jìn)一步提高了LPs遞藥系統(tǒng)的精準(zhǔn)靶向性。

甘草次酸受體（glycyrrhetinic acid recptor，GA-R）在大鼠肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞膜表面大量表達(dá)，肝癌組織中的GA-R的表達(dá)是鄰近正常肝組織的1.5~5倍，單獨(dú)使用GA修飾的LPs可能會(huì)引起正常肝細(xì)胞的損傷。為了解決這個(gè)問(wèn)題，Li等在GA修飾DOX脂質(zhì)體的基礎(chǔ)上，將花生凝集素（peanut agglutinin，PNA）插入到LPs表面，PNA可以與癌細(xì)胞上過(guò)表達(dá)的黏蛋白1（mucin 1，MUC1）特異性結(jié)合，利用PNA和GA制成雙配體修飾的LPs（DOX-GA/PNA-Lips），從而實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌細(xì)胞的主動(dòng)靶向，避免對(duì)正常肝細(xì)胞的傷害。以MUC1陽(yáng)性肝癌細(xì)胞株SMMC07721為靶細(xì)胞的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，DOX-GA/PNA-Lips對(duì)細(xì)胞的毒性作用最qiang，其IC50值為（7.4±0.79）μg/L，是游離DOX的1/7，是無(wú)配體修飾LPs的1/2，是單配體修飾LPs的2/3，顯示出雙配體修飾的高靶向性和藥物傳遞效率。

多靶向修飾除了能夠提高LPs遞藥系統(tǒng)的靶向準(zhǔn)確性，還可以被設(shè)計(jì)用于層級(jí)靶向遞送。腦膠質(zhì)瘤是最常見(jiàn)的顱內(nèi)腫瘤，然而由于存在BBB，因此常規(guī)的LPs無(wú)法精準(zhǔn)到達(dá)腦部腫瘤部位。Gao等開(kāi)發(fā)了由FA和TF雙修飾的LPs，可以實(shí)現(xiàn)多級(jí)靶向，將藥物準(zhǔn)確的送達(dá)腦膠質(zhì)瘤。TF負(fù)責(zé)將LPs特異靶向到BBB上的TFR，在穿過(guò)BBB之后，F(xiàn)A可以特異性的靶向腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞上過(guò)表達(dá)的FAR，最終達(dá)到將LPs包封的藥物運(yùn)輸?shù)侥X膠質(zhì)瘤的目的。Wang等設(shè)計(jì)了可以靶向肝癌細(xì)胞溶酶體的LPs（Gal-Mor-LPs），該LPs表面修飾Gal和嗎啉（morpholine，Mor），內(nèi)部包載姜黃素。Gal可以識(shí)別肝癌細(xì)胞上過(guò)表達(dá)的半乳糖受體，Mor可以靶向溶酶體。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Gal-Mor-LPs比LPs和Gal-LPs有著更好的溶酶體靶向性，且抗腫瘤作用也更強(qiáng)。

通過(guò)對(duì)LPs進(jìn)行多靶向修飾設(shè)計(jì)，使LPs具有更優(yōu)異的細(xì)胞選擇性、細(xì)胞攝取或腫瘤穿透能力，在腫瘤靶向治療中顯示出巨大優(yōu)勢(shì)。但是，在設(shè)計(jì)多靶向載體時(shí)應(yīng)進(jìn)行多方面評(píng)估，如配體的密度、位置、與受體的親和力等對(duì)靶向效果有較大影響的因素。目前，多靶向修飾已經(jīng)受到研究人員的極大關(guān)注，通過(guò)在納米藥物載體表面修飾不同靶標(biāo)物，不僅可以提高腫瘤靶向遞送效果，更能賦予納米藥物載體更多功能，如克服BBB和靶向細(xì)胞器等。因此，未來(lái)應(yīng)更多地關(guān)注多靶向納米藥物載體的設(shè)計(jì)，以促進(jìn)其臨床應(yīng)用。

FA和TF多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物脂質(zhì)體LNPs

FA和TF多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物脂質(zhì)體LNPs

系列產(chǎn)品（部分）

甘露糖修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

葡萄糖修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

半乳糖修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

多肽修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

抗體修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

scFv抗體修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

西妥昔單克隆抗體修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

葉suan修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

生物su修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

糖類(lèi)修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

EGFR修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

核酸適配體修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

轉(zhuǎn)鐵蛋白TF修飾負(fù)載核酸/藥物的靶向脂質(zhì)體

多靶向修飾負(fù)載核酸/藥物的脂質(zhì)體