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【摘要】

以A10適配體為靶向修飾，通過脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）高效遞送PLK1 CRISPR/Cas9系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞中PLK1基因的特異性沉默，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡并發(fā)揮精準(zhǔn)抗腫瘤作用。

【中文名稱】

A10適配體（Aptamer A10）修飾的脂質(zhì)體納米顆粒（LNPs）

負(fù)載PLK1 CRISPR/Cas9

【英文名稱】

A10-LNPs@PLK1 CRISPR/Cas9

【品  牌】

碳水科技（Tanshtech）

【保    存】

4℃保存

【規(guī)  格】

10mg-50mg，10mg/ml（濃度可以調(diào)節(jié)）

【可提供表征】

DLS、Zeta、TEM、載藥率、包封率和釋放曲線等

【定制】

表面標(biāo)記熒光，耦聯(lián)多肽、甘露糖、蛋白、抗體和其他靶向分子；可以包裹核酸等

【產(chǎn)品特性】

一、載體總體構(gòu)成與設(shè)計(jì)理念

靶向修飾物：A10適配體（Aptamer A10）

· 一種能特異性識(shí)別 前列腺特異性膜抗原（PSMA）的核酸分子。

· 用于實(shí)現(xiàn)對PSMA陽性腫瘤細(xì)胞（如前列腺癌細(xì)胞）的精準(zhǔn)識(shí)別與靶向。

載體結(jié)構(gòu)：脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）

· 用作基因編輯系統(tǒng)的包載與遞送平臺(tái)，具有良好的生物相容性和細(xì)胞膜穿透能力。

載荷系統(tǒng)：CRISPR/Cas9 基因編輯工具

· 內(nèi)含針對 PLK1 基因（Polo樣蛋白激酶1） 的特異性sgRNA。

· 實(shí)現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞內(nèi)關(guān)鍵存活基因的精準(zhǔn)切割與失活。

二、載體的主要作用機(jī)制

靶向遞送功能：

· A10適配體與PSMA受體特異性結(jié)合，使載體能夠選擇性富集于腫瘤細(xì)胞表面。

· 通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，促進(jìn)CRISPR/Cas9系統(tǒng)高效進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部。

基因編輯與沉默作用：

· CRISPR/Cas9系統(tǒng)在腫瘤細(xì)胞核內(nèi)識(shí)別并切割PLK1基因。

· 阻斷腫瘤細(xì)胞正常的細(xì)胞周期進(jìn)程，抑制細(xì)胞增殖與存活。

抗腫瘤作用：

· 通過沉默PLK1這一關(guān)鍵生存基因，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生周期停滯與凋亡。

· 從根本上削弱腫瘤細(xì)胞的生長與擴(kuò)散能力。

降低脫靶效應(yīng)與系統(tǒng)毒性：

· 由于A10修飾賦予了良好的靶向性，載體在正常組織中的積聚顯著減少。

· 從而降低非靶向基因編輯風(fēng)險(xiǎn)與系統(tǒng)性副作用。

免疫友好性：

· 載體包裹CRISPR組分，有助于減少裸露核酸引發(fā)的免疫識(shí)別。

· 整體系統(tǒng)在體內(nèi)容易被耐受，免疫應(yīng)答較弱。

碳水科技（Tanshtech）系列產(chǎn)品（部分）

葉酸（Folic acid, FA）和共軛釓( Gd) 螯合修飾的溫敏脂質(zhì)體負(fù)載吲哚青綠（ICG）和阿霉素（Dox）

甘露糖（Mannose, Man） 修飾的脂質(zhì)體（Lipsome）負(fù)載紫杉醇（Paclitaxel, PTX）

EphA10 抗體（Eph）修飾的PEG化脂質(zhì)體納米粒（LNP）負(fù)載siRNA（小干擾 RNA）

烷基葡萄糖苷（alkyl glucoside）修飾的脂質(zhì)體負(fù)載雙氫青-蒿素（DHA）

葉酸（Folic Acid, FA）修飾脂質(zhì)體負(fù)載金納米棒（Gold Nanorods, AuNRs）與阿霉素（Doxorubicin, DOX）

核酸適配體AS1411修飾的脂質(zhì)體納米顆粒（LNP）負(fù)載紫杉醇（Paclitaxel, PTX）和PLK1 siRNA（siPLK1）