制藥網(wǎng)
技術(shù)文章
干貨 | GMP無菌取樣
發(fā)布時間：2025-10-31近年來，全球藥品監(jiān)管機構(gòu)（如中國GMP、EMA、世界衛(wèi)生組織、FDA等）對無菌取樣的要求越來越嚴格。相關(guān)法規(guī)中有采樣過程的監(jiān)管指南，旨在確保過程、樣品和操作員的安全，并確保獨立于操作員的統(tǒng)一方法。
中國GMP 2010版本中的二百二十二條(二)中明確規(guī)定：應當按照經(jīng)批準的操作規(guī)程進行取樣，操作規(guī)程應當詳細規(guī)定：取樣人、取樣方法，所用器具等。二百二十二條(三)中規(guī)定：“ 取樣方法應當科學、合理，以保證樣品的代表性”。
在歐盟GMP 2022版附錄1的最新修訂中明確規(guī)定了無菌取樣的具體要求：“生物負載樣品應取自待包裝產(chǎn)品，并在最終除菌過濾前即時取樣。如果配備了冗余過濾裝置，應該在第一個過濾器之前進行取樣。取樣系統(tǒng)的設計不得引入污染”。
WHO指南的附錄4涵蓋了藥品及相關(guān)材料的取樣過程，第2.1節(jié)（取樣準備）：“所有取樣工具和設備應由惰性材料制成，以確保它們不會與樣品本身相互作用或反應，從而影響分析結(jié)果。在使用前后，這些工具和設備應存放在清潔的條件下，并清洗和沖洗。使用前后，這些工具和設備應存放在清潔的環(huán)境中。”本節(jié)還指出，使用一次性或一次性取樣材料具有顯著優(yōu)勢。第2.3節(jié)（儲存和保留）：”用于儲存樣品的容器不應與被取樣的物質(zhì)相互作用，也不應污染。通常容器應密封并防篡改。”
美國食品藥品監(jiān)督管理局CGMP指南建議使用封閉系統(tǒng)，以盡量減少污染風險。這些指南還建議，樣品應含有適當或足夠的數(shù)量，以便將來進行額外的測試。
不斷增加的驗證要求，加上設計質(zhì)量（QbD）和過程分析技術(shù)（PAT）的興起，使無菌過程取樣受到監(jiān)管機構(gòu)的仔細檢查。傳統(tǒng)的取樣方法，如玻璃瓶或在線蒸汽滅菌（SIP）不銹鋼閥，已經(jīng)達到了極限，而封閉式取樣方法已經(jīng)成熟。除了確保污染控制和患者安全外，監(jiān)管機構(gòu)還要求與藥物采樣方法有關(guān)的各個方面合規(guī)。一次性無菌取樣方法比傳統(tǒng)方法具有關(guān)鍵優(yōu)勢：易于使用、無清潔/干燥步驟、硬件、備件和維護更少、降低污染風險。
一個真正高質(zhì)量的無菌取樣系統(tǒng)應具有下述特征：
確保設備連接穩(wěn)定，消除泄漏隱患，并符合最新的設備接口標準。
營造全封閉無菌環(huán)境，有效阻斷外部微生物污染，符合最新的國家和國際GMP法規(guī)。
避免交叉污染，確保每個采樣路徑獨立運行，并滿足樣品代表性和完整性的監(jiān)管要求。
每個取樣端都配備了一個合適的收集容器，以確保收集后樣品的無菌狀態(tài)不會再次被污染。
采樣后，可以實現(xiàn)樣品的無菌轉(zhuǎn)移，有效地與后續(xù)的測試和過程監(jiān)控聯(lián)系起來，滿足最新的質(zhì)量和安全管理要求。
在國家藥品監(jiān)督管理局和國際監(jiān)管機構(gòu)不斷發(fā)布新指南和標準的推動下，行業(yè)對無菌取樣系統(tǒng)提出了更高的要求，主要體現(xiàn)在以下幾個方面：
根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的要求，生產(chǎn)企業(yè)需要系統(tǒng)地設計和評估無菌藥品的污染控制策略，包括對人員、設備、環(huán)境、材料和工藝的綜合控制，以確保產(chǎn)品的無菌性。
隨著一次性系統(tǒng)在生物制藥領域的廣泛應用，相關(guān)法規(guī)要求企業(yè)對這些系統(tǒng)進行嚴格驗證。
美國食品藥品監(jiān)督管理局建議，一般醫(yī)療器械的內(nèi)毒素限值為每臺設備20個內(nèi)毒素單位（EU），與腦脊液接觸的設備的內(nèi)毒素限值為2.15EU/臺。企業(yè)需要在滅菌驗證過程中提供內(nèi)毒素檢測的相關(guān)信息，以確保產(chǎn)品安全。
制藥企業(yè)需要建立健全的無菌保證質(zhì)量系統(tǒng)，包括滅菌工藝開發(fā)和驗證、過濾和滅菌工藝開發(fā)與驗證等，以滿足整個藥品生命周期的無菌要求。
默克密理博旗下Nova Septum®的無菌取樣方式，適用于不同取樣體積、不同衛(wèi)生級別的液體無菌取樣，符合所有監(jiān)管和協(xié)會要求。在整個生物生產(chǎn)過程中，需要取樣來監(jiān)測關(guān)鍵參數(shù)并調(diào)整過程，以達到所需的藥物質(zhì)量。取樣溶液必須提供具有代表性的樣品，同時盡量減少樣品或工藝污染的風險。從培養(yǎng)基的制備到最終的無菌過濾和灌裝，Nova Septum® GO取樣系統(tǒng)可以實現(xiàn)密封、無菌和一致的取樣，并可根據(jù)不同工藝進行定制。
廣州東銳科技有限公司是默克除菌過濾產(chǎn)品華南區(qū)授權(quán)代理商。如您對相關(guān)產(chǎn)品感興趣，歡迎致電交流！