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醫(yī)藥原料氟康唑CAS號：86386-73-4醫(yī)藥原料氟康唑CAS號：86386-73-4【CAS號】:    86386-73-4
【分子式】:    C13H12F2N6O
【分子量】:    306.27
【標(biāo)準(zhǔn)】： USP 
【天然/合成】： 合成 
【級別】： 通用級 
【含量】： 99% 
【外觀】： 白色粉狀 
【目數(shù)】： 100 
【包裝】： 25KG/紙板桶 
【成份】： α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4-三唑-1-基甲基）-1H-1,2,4-三唑-1-基乙醇 
【理化屬性】： 白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶特異臭，味苦。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在二氯甲烷、水或醋酸中微溶。 
【類別】： 飼料添加劑 
【行業(yè)】： 獸藥 
【領(lǐng)域】： 廣譜抗真菌藥 
【下延產(chǎn)品】： 氟康唑膠囊 
【運(yùn)用】： 用于淺表、深部敏感真菌的感染。主要用于犬、貓念珠菌和隱球菌病的治療。 
【用法用量】： 內(nèi)服 一次量 每1kg體重 馬5mg 犬、貓2.5～5mg 一日1次 連用4～8周 
【相關(guān)類別】:    Active Pharmaceutical Ingredients;Antibiotic Explorer;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Isotope Labeled Compounds;API's;抗病源性微生物藥;抗真菌感染藥物;藥物;Antifungal;原料藥;Aromatics;Heterocycles;Pfizer compounds;Isotope Labelled Compounds;抗生素;DARICON;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥級;解熱鎮(zhèn)痛類;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;醫(yī)藥 醫(yī)藥抗菌;抗生素類;其他
氟康唑 用途與合成方法
【抗真菌感染藥】    氟康唑是一種新型三唑類抗真菌感染藥物，由美國輝瑞制藥*研制成功，具有廣譜抗真菌作用，屬全身抗真菌產(chǎn)品，對真菌細(xì)胞色素P-450依賴酶的抑制作用具有高度選擇性，也是一種強(qiáng)效和特異的真菌醇合成抑制劑。臨床主要用于念珠菌病，鵝口瘡，性口腔念珠菌病，真菌性腦膜炎、肺部真菌感染、腹部感染、泌尿道感染及皮膚真菌感菌等。
【氟康唑的主要適應(yīng)癥如下】：
1、全身性念珠菌病:包括念珠菌血癥、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心內(nèi)膜、肺及泌尿道感染。也可用于惡性腫瘤、特殊監(jiān)護(hù)病人、接受放、化療或免疫抑制劑治療或受到其他易致念珠菌感染的因素作用的患者。還可用于骨髓移植患者接受細(xì)胞毒類藥物或放射治療時(shí)，預(yù)防念珠菌感染的發(fā)生。
2、隱球菌病:包括隱球菌性腦膜炎及其他部位(如肺、皮膚)的隱球菌感染。可用于免疫功能正?；颊?、艾滋病人或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品維持治療，以預(yù)防隱球菌病的復(fù)發(fā)。
3、粘膜念珠菌病:包括口咽部、食道、非侵入性支氣管等粘膜念珠菌病、肺部念珠菌感染、念珠菌尿癥、皮膚粘膜和慢性性口腔念珠菌病?？捎糜诿庖吖δ苷；蛎庖吖δ苁軗p患者。
4、氟康唑亦可替代伊曲康唑用于芽生菌病和組織胞漿菌病的治療。
5、急性或復(fù)發(fā)性念珠菌病。
6、對接受化療或放療而容易發(fā)生真菌感染的白血病病人及其他惡性腫瘤病人，可用本品進(jìn)行預(yù)防治療。
7、球孢子菌病。
8、皮膚真菌病:包括體癬、手癬、足癬、花斑癬、頭癬、指趾甲癬等皮膚真菌感染。
9、氟康唑可用于皮膚著色真菌病的治療。
2002年8月輝瑞制藥在美國上市的伏立康唑是對氟康唑進(jìn)一步結(jié)構(gòu)修飾的產(chǎn)物，對病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。一些病例報(bào)告已證實(shí)，該藥能成功治療一些罕見的真菌病。
【化學(xué)性質(zhì)】     白色至帶黃白色結(jié)晶性粉末，略有異臭，味苦。易溶于冰醋酸，甲醇或乙醇，難溶于水，熔點(diǎn)137～141.6℃，或熔點(diǎn)138～140℃(從乙酸乙酯-己烷中得到)。
【用途】     氟代三唑類廣譜抗真菌藥，抗菌譜和酮康唑相似，*，對深部感染真菌藥有效，抗真菌作用強(qiáng)，口服吸收良好。主要用于念珠球菌病和隱球菌病，對癌癥患者的口咽念珠菌感染也有效。
【用途】     美國輝瑞公司上市的新一代抗真菌藥物，對白色含球與隱球菌具有較高的抗菌活性。
【用途】     氟康唑本品氟康唑?yàn)榉蝾惪拐婢?，抗菌譜與酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑強(qiáng)，主要用來作為氟康唑氟康唑注射液原料。
【用途】     本品為氟代三唑類抗真菌藥，抗菌譜與酮康唑相似，抗菌活性比酮康唑強(qiáng)。其作用機(jī)制是抑制真菌細(xì)胞膜必要成分麥角甾醇合成酶，使麥角甾醇合成受阻，破壞真菌細(xì)胞壁的完整性，抑制其生長繁殖。本品對白色念珠菌、大小孢子菌、新型隱球菌、表皮癬菌及莢膜組織胞漿菌等均有強(qiáng)力抗菌活恬。
【用途】     屬第三代咪唑類抗真菌類藥物
【生產(chǎn)方法】     方法1：從甲酰胺、水合肼和85％甲酸可得1H-1，2，4-三唑。從間苯二胺可得間二氟苯，再溴化得2，4-二氟溴苯。在超聲波輻射下滴加2，然后在冰浴冷卻下滴加1，3-二氯丙酮的溶液，室溫?cái)嚢柽^夜。加入冰醋酸和水。分出的有機(jī)層干燥后濃縮。濃縮液和三唑、碳酸鉀、PEG600溶于干燥乙酸乙酯中，回流。過濾，水洗至中性，干燥。蒸除溶劑，乙酸乙酯一環(huán)己烷(1：1)重結(jié)晶，得氟康唑，總收率33.6%，熔點(diǎn)138.5-140℃。
zui后一步也可在中進(jìn)行。1，3-二鹵(x=Br或Cl)-2-(2，4-二氟苯基)-2-丙醇和1H-1，2，4-三唑在中，*催化及PEG 600相轉(zhuǎn)移催化下回流，可得氟康唑粗品。該粗品溶于脂肪醇(如丙醇、異丙醇或丁醇等)，加熱溶解，用少量活性炭脫色后，冷卻得結(jié)晶，即為氟康唑精品，熔點(diǎn)139～140℃。
【方法2】:2，4-二氟苯甲酸甲酯和1-氯甲基-1，2，4-三氮唑的格氏試劑反應(yīng)，并水解即可得到氟康唑。
【方法3】：二氟苯經(jīng)溴化生成1-溴-2，4-二氟苯，再轉(zhuǎn)化為其格氏試劑。上述得到的格氏試劑和1，3-雙(1H-1,2,4-三氮唑基)丙酮反應(yīng)，接著水解即可得到氟康唑