Dovitinib

中文名稱：多韋替尼 

中文別名：4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基*嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮;CHIR-258;

TKI258;度維替尼;多韋替尼堿;

英文名稱：Dovitinib

英文別名：Dovitinib (TKI-258,CHIR-258);TKI-258;CHIR-258(Dovitinib);

4-amino-5-fluoro-3-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]quinolin-2(1H)-one;

CHIR-258(Dovitinib,TKI258);

CAS號：405169-16-6

分子式：C21H21FN6O

分子量：392.42900

相關類別：活性分子；抗腫瘤藥；醫(yī)藥原料藥；

多韋替尼  性質

密度：1.386

多韋替尼  用途與合成方法

生物活性

Dovitinib (TKI-258, CHIR-258)是一種多靶點的RTK抑制劑，對III型(FLT3/c-Kit)作用*，IC50為1 nM/2 nM，同時也作用于IV類(FGFR1/3)和V類(VEGFR1-4) RTKs，IC50為8-13 nM，但對InsR， EGFR， c-Met， EphA2， Tie2， IGF-1R和HER2作用較弱。Phase 4。

體外研究

Dovitinib有效抑制FGFR1/3和VEFFR1-2，IC50為8-13 nM。Dovitinib對InsR, EGFR, c-Met, EphrinA2, Tie2, IGFR1,和HER2抑制效果不大。Dovitinib作用于FGF刺激的野生型B9細胞和F384L突變型B9細胞的生長顯示出強細胞毒性，IC50為25 nM。然而，Dovitinib作用于MINV突變型B9細胞顯示出低細胞毒性。Dovitinib抑制下游ERK1/2的磷酸化作用。 Dovitinib作用于MV4;11 (FLT-3 ITD突變型)時比作用于RS4;11 (FLT-3野生型)顯示出更高的抗惡性細胞增生的能力。 另一方面，Dovitinib也選擇性地抑制FGFR1癌基因配體2-FGFR-陽性的KG1和KG1A細胞系，這些細胞系有FGFR1癌基因配體2-FGFR１聚合基因。另外，Dovitinib抑制8p11骨髓增殖綜合征(EMS)病人的原代細胞生長。

體內研究

在KMS-11移植鼠模型中，按鼠體重，每千克處理60 mg Dovitinib，導致FGFR3的衰退，結果腫瘤生長抑制率達到94%。 在SCID-NOD 鼠中，Dovitinib作用于MV4;11腫瘤時顯示出強的抗癌活性。 Dovitinib也有效抑制能激活FGFR3的KMS-11腫瘤。

特征

Dovitinib是MMRC的首要候選藥MMRC, 促進多發(fā)性骨髓瘤藥物研究；MMRC是匯合領*學術機構的非盈利機構。

多韋替尼  上下游產品信心