Lorlatinib PF-6463922 1454846-35-5
PF-06463922是一個強效的，雙重 ALK/ ROS1的抑制劑，對ROS1, ALK (WT), 以及ALK (L1196M)的Ki分別為<0.02 nM, <0.07 nM, 和0.7 nM。Phase 1。

在大鼠體內(nèi)，PF-06463922顯示出低血漿清除率，適度的分布容積，合理的半衰期，對低P-糖蛋白1介導(dǎo)的外排敏感性低，且生物利用度為*。在體內(nèi)，表達人CD74-ROS1 和 Fig-ROS1的NIH3T3異種移植模型中，PF-06463922表現(xiàn)出細胞減少性抗癌作用，通過抑制ROS1磷酸化和下游信號分子，以及對腫瘤中細胞周期蛋白D1的抑制發(fā)揮作用。在負荷腫瘤移植物，過表達EML4-ALK，EML4-ALK-L1196M，EML4-ALK-G1269A，EML4-ALK-G1202R 或NPM-ALK的小鼠體內(nèi)，PF-06463922也表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。