詳細(xì)介紹
WZ4002也抑制其他EGFR基因型,如作用于E746_A750和E746_A750/T790M時IC50分別為2和6 nM。WZ4002作用于野生型EGFR時IC50為32 nM。WZ4002作用于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)細(xì)胞時抑制EGFR, AKT和ERK1/2的磷酸化作用。WZ4002作用于表達(dá)不同EGFRT790M突變等位基因的NIH-3T3細(xì)胞時抑制EGFR的磷酸化作用。測定激酶的解離常數(shù),WZ4002作用下的實(shí)驗(yàn)組比DMSO作用下的對照組高95%。WZ4002由于在C2苯胺取代時獲得一個正甲氧基團(tuán),因而作用于EGFR比WZ3146效果更高。與喹唑啉類抑制劑相比,WZ4002作用于野生型EGFR磷酸化作用的效果要低100倍。WZ4002抑制重組L858R/T790M蛋白EGFR激酶活性的效果比抑制野生型EGFR高很多,而HKI-272和Gefitinib的抑制效果剛好與WZ4002相反。此外,抗Src TKI的H1975細(xì)胞和HCC827細(xì)胞的EGFR的磷酸化*被第三代EGFR TKI, WZ4002抑制。
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