卡托普利

卡托普利(開博通)于1981年由百時美施貴寶公司首先開發(fā)上市。作為一只歷史悠久的普利類降血壓老藥，價格低廉，能為國內(nèi)眾多低收入病人所接受，也是臨床醫(yī)生的藥品之一，適用于治療各種類型高血壓，但不宜用于腎性高血壓。

藥物分析

?方法名稱: 原料藥-的測定-氧化還原滴定法

應(yīng)用范圍: 本方法采用滴定法測定原料藥中的含量。

本方法適用于原料藥。

方法原理: 供試品加水溶解后加稀硫酸，再加碘化鉀與淀粉指示液，用碘酸鉀滴定液滴定至溶液微藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，根據(jù)滴定液使用量，計算的含量。

試劑:

1. 碘化鉀

2. 碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)

3. 稀硫酸

4. 淀粉指示液

儀器設(shè)備:

試樣制備:

1. 碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)

配制:取基準(zhǔn)碘酸鉀，在105℃干燥至恒重后，精密稱取3.5667g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

2. 稀硫酸

取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。

3.淀粉指示液

取可溶性淀粉0.5g，加水5mL攪勻后，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應(yīng)臨用新制。

操作步驟: 精密稱取供試品約0.3g，加水100mL，振搖使溶解，加稀硫酸10mL，再加碘化鉀1.0g與淀粉指示液2mL，用碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)滴定，至溶液顯微藍(lán)色(保持30秒*)，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于21.73mg的C9H15NO3S。

注:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。

藥理

為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAA系統(tǒng))。抑制RAA系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI)，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型;對低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。本品具有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。本品可通過以下機制降低血壓:抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張;同時減少醛固酮分泌，以利于排鈉;特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用;由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活;此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內(nèi)的形成?？筛纳菩乃セ颊叩男墓δ?。

藥動學(xué)

1、片制:口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達(dá)峰值，分布廣泛，可透過胎盤，并可移行進入乳汁。生物利用度60%，蛋白結(jié)合率約30%，T1/2為4h，作用維持6-8h。增加劑量可延長作用時間，而不增強降壓作用。在肝內(nèi)代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。

2、注射液:本品注射起效迅速，血循環(huán)中本品的25%~30%與蛋白結(jié)合。半衰期短于3小時，腎功能損害時會產(chǎn)生藥物潴留。降壓作用為進行性，約數(shù)周達(dá)zui大治療作用。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%~50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。

臨床應(yīng)用

用于治療各種類型的高血壓癥，尤對其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用可增強療效，對血漿腎素活性高者療效較好。也用于急、慢性充血性心衰，與強心劑或利尿劑合用效果更佳。

用法用量

一日2-3次，如仍未能滿意地控制血壓，可加服噻嗪類利尿藥如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐漸增加利尿藥的劑量，以達(dá)到滿意的降壓效果。

心力衰竭:初劑量25mg，一日3次，劑量增至50mg，一日3次后，宜連服2周觀察療效。一般50-100mg，一日3次。

對近期大量服過利尿藥，處于低鈉/低血容量，而血壓屬正?；蚱偷幕颊?，初劑量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通過測試逐步增加至常用量。

(開博通)于1981年由百時美施貴寶公司首先開發(fā)上市。作為一只歷史悠久的普利類降血壓老藥，價格低廉，能為國內(nèi)眾多低收入病人所接受，也是臨床醫(yī)生的藥品之一，適用于治療各種類型高血壓，但不宜用于腎性高血壓。 藥物分析?方法名稱: 原料藥-的測定-氧化還原滴定法 應(yīng)用范圍: 本方法采用滴定法測定原料藥中的含量。 本方法適用于原料藥。 方法原理: 供試品加水溶解后加稀硫酸，再加碘化鉀與淀粉指示液，用碘酸鉀滴定液滴定至溶液微藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正，根據(jù)滴定液使用量，計算的含量。 試劑: 1. 碘化鉀 2. 碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L) 3. 稀硫酸 4. 淀粉指示液 儀器設(shè)備: 試樣制備: 1. 碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L) 配制:取基準(zhǔn)碘酸鉀，在105℃干燥至恒重后，精密稱取3.5667g，置1000mL量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。 2. 稀硫酸 取硫酸57mL，加水稀釋至1000mL。 3.淀粉指示液 取可溶性淀粉0.5g，加水5mL攪勻后，緩緩傾入100mL沸水中，隨加隨攪拌，繼續(xù)煮沸2分鐘，放冷，傾取上層清液，即得，本液應(yīng)臨用新制。 操作步驟: 精密稱取供試品約0.3g，加水100mL，振搖使溶解，加稀硫酸10mL，再加碘化鉀1.0g與淀粉指示液2mL，用碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)滴定，至溶液顯微藍(lán)色(保持30秒*)，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL碘酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當(dāng)于21.73mg的C9H15NO3S。 注:"精密稱取"系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所稱取重量的千分之一。"精密量取"系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求。 藥理為人工合成的非肽類血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACEI)抑制劑，主要作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAA系統(tǒng))。抑制RAA系統(tǒng)的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACEI)，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換或血管緊張素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，減少水鈉潴留。對多種類型高血壓均有明顯降壓作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心臟功能。對不同腎素分型高血壓患者的降壓作用以高腎素和正常腎素兩型;對低腎素型在加用利尿劑后降壓作用亦明顯。其降壓機制為抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性、降低血管緊張素Ⅱ水平、舒張小動脈等。本品具有輕至中等強度的降壓作用，可降低外周血管阻力，增加腎血流量，不伴反射性心率加快。本品可通過以下機制降低血壓:抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，使血管緊張素I轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngII減少，從而產(chǎn)生血管舒張;同時減少醛固酮分泌，以利于排鈉;特異性腎血管擴張亦加強排鈉作用;由于抑制緩激肽的水解，減少緩激肽的滅活;此外尚可抑制局部血管緊張素I在血管組織及心肌內(nèi)的形成?？筛纳菩乃セ颊叩男墓δ?。 藥動學(xué)1、片制:口服吸收迅速，約15min起效，1h血藥濃度達(dá)峰值，分布廣泛，可透過胎盤，并可移行進入乳汁。生物利用度60%，蛋白結(jié)合率約30%，T1/2為4h，作用維持6-8h。增加劑量可延長作用時間，而不增強降壓作用。在肝內(nèi)代謝，代謝物和原形藥物從尿中排泄。 2、注射液:本品注射起效迅速，血循環(huán)中本品的25%~30%與蛋白結(jié)合。半衰期短于3小時，腎功能損害時會產(chǎn)生藥物潴留。降壓作用為進行性，約數(shù)周達(dá)zui大治療作用。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%~50%以原形排出，其余為代謝物，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障。本品可通過乳汁分泌，可以通過胎盤。 臨床應(yīng)用用于治療各種類型的高血壓癥，尤對其他降壓藥治療無效的頑固性高血壓，與利尿劑合用可增強療效，對血漿腎素活性高者療效較好。也用于急、慢性充血性心衰，與強心劑或利尿劑合用效果更佳。 用法用量一日2-3次，如仍未能滿意地控制血壓，可加服噻嗪類利尿藥如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐漸增加利尿藥的劑量，以達(dá)到滿意的降壓效果。 心力衰竭:初劑量25mg，一日3次，劑量增至50mg，一日3次后，宜連服2周觀察療效。一般50-100mg，一日3次。 對近期大量服過利尿藥，處于低鈉/低血容量，而血壓屬正?；蚱偷幕颊?，初劑量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通過測試逐步增加至常用量。