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生物可降解兩親嵌段共聚物藥學(xué)應(yīng)用及相對(duì)應(yīng)的材料和分子量選擇建議

生物可降解嵌段共聚物是有發(fā)展?jié)摿Φ男滦退幬镙d體材料，可通過調(diào)節(jié)嵌段組成比例或加入符合要求的新嵌段來調(diào)控其物理、化學(xué)性質(zhì)，具有良好的生物相容性，它正越來越多地被用作多種藥物釋放體系載體，包括非生物活性藥物和生物活性藥物，如蛋白質(zhì)、多肽、抗原等。

 

【生物可降解兩親嵌段共聚物藥學(xué)應(yīng)用及材料和分子量的選擇】：

1：膠束

 

嵌段共聚物膠束是藥物靶向領(lǐng)域中的一種新型藥物載體，具有很高的內(nèi)核載藥容量和*的體內(nèi)分布特征。兩親性嵌段共聚物以膠束結(jié)構(gòu)存在于水溶液中，它的大小在膠體粒子范圍內(nèi)，粒徑約為10～100 nm。具有柔韌性的親水性聚合物形成膠束外殼，一方面可提高疏水性藥物的溶解度，另一方面可使膠束被RES識(shí)別和攝取的機(jī)會(huì)大大下降，從而通過EPR效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)被動(dòng)靶向。

 

我們還可以通過改變膠束的制備方法來藥物釋放的方式：

物理增溶法制備的膠束主要以被動(dòng)擴(kuò)散方式釋放藥物

化學(xué)增溶法制備的膠束主要通過膠束骨架的降解釋放藥物

 

材料的選擇建議：

做膠束一般選用二嵌段共聚物，疏水段的分子量大于PEG或相等，當(dāng)疏水鏈大于親水鏈，膠束的穩(wěn)定性更高，載藥性越好。但一般疏水段的分子量不大于8000，大于8000容易產(chǎn)生沉淀，而親水段的PEG一般在5000分子量以下，也就是重復(fù)單元在117個(gè)以內(nèi)為佳。做膠束我們一般會(huì)選用硬度較小的疏水性材料，比如PCL、PDLLA和PLGA，但PLGA比PDLLA降解快。

材料的硬度：PLLA>PLGA>PDLLA>PCL

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的幾款做膠束的材料有：

PCL2000-PEG2000  PCL2000-PEG1000   PCL5000-PEG2000

PDLLA2000-PEG2000   PDLLA5000-PEG2000  PDLLA2000-PEG100

 

如果我們需要膠束具有主動(dòng)靶向作用，就需要在膠束表面修飾多肽、蛋白、糖類、葉酸或抗體等等，這就需要我們?cè)诓牧系挠H水段末端帶有活性基團(tuán)，使得膠束表面的活性基團(tuán)可以跟多肽、蛋白、糖類等反應(yīng)結(jié)合。

西安瑞禧生物科技有限公司推薦的做主動(dòng)靶向的膠束材料：

PCL-PEG-MAL  PCL-PEG-NHS PCL-PEG-NH2  PCL-PEG-COOH  PCL-PEG-OH PCL-PEG-N3

PDLLA-PEG-MAL  PDLLA-PEG-NHS PDLLA-PEG-NH2  PDLLA-PEG-COOH

PLGA-PEG-MAL  PLGA-PEG-NHS PLGA-PEG-NH2  PLGA-PEG-COOH  PLGA-PEG-OH

 

還可以直接選用：

PCL-PEG-Folate  PDLLA-PEG-Folate  PLGA-PEG-Folate等材料。

 

 

2：囊泡

 

即由密閉雙分子層所形成的球形或橢球形中空結(jié)構(gòu),表面活性劑和兩親性嵌段共聚物均可形成泡囊，由嵌段共聚物形成的泡囊稱為聚合物泡囊。

囊泡的制備主要是看親疏水的比例，一般是兩嵌段，疏水段稍短于親水段，這個(gè)整體的鏈長(zhǎng)都不會(huì)太長(zhǎng)，做囊泡的話PLGA PDLLA好于PLLA。

與脂質(zhì)體相比，穩(wěn)定性更好；嵌段共聚物易修飾，應(yīng)用范圍更廣。已應(yīng)用于抗癌藥物和基因遞送。

推薦材料：

PCL1000-PEG2000   PCL2000-PEG5000  

 

3：納米凝膠（水凝膠）

納米凝膠是指溶脹的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)高分子。

納米凝膠分為溫度敏感型納米凝膠，pH敏感型納米凝膠。

一般采用三嵌段共聚物 多選用PLGA-PEG-PLGA  或PLLA-PEG-PLLA 并且鏈要短，500或750的PLGA更容易形成。

PLGA800-PEG1500-PLGA800   PLGA500-PEG1200-PLGA500    PLGA500-PEG1000-PLGA500 都比較適合

 

4：微球

選用硬度較高分子量交大的比如說PLLA和PLGA并且分子量大于10000的。