脂質(zhì)體(Liposomes)是由卵磷脂和神經(jīng)酰胺等制得的脂質(zhì)體(空心)，具有的雙分子層結(jié)構(gòu)與皮膚細胞膜結(jié)構(gòu)相同，對皮膚有優(yōu)良的保濕作用，尤其是包敷了保濕物質(zhì)如透明質(zhì)酸、聚葡糖苷等的脂質(zhì)體是更優(yōu)秀的保濕性物質(zhì)。

圖一 脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)示意圖

      當前脂質(zhì)體的制備方法主要包括溶劑注入法、超聲波破碎法、薄膜法等。其中，溶劑注入法是將脂質(zhì)材料溶于有機溶劑中，然后注入到含有反溶劑的溶液中，通過溶劑蒸發(fā)形成脂質(zhì)體。超聲波破碎法是通過高強度超聲波將脂質(zhì)體破碎成更小的顆粒。薄膜法則是通過高壓氣體或液體將膜材吹散或滴落形成小顆粒。脂質(zhì)體的擠出是指將制備好的脂質(zhì)體通過擠出器進行機械加工，使其通過一定孔徑的篩網(wǎng)從而得到一定粒徑分布的脂質(zhì)體。擠出器可以有效地對脂質(zhì)體進行連續(xù)生產(chǎn)和加工，具有高效、穩(wěn)定、可調(diào)等優(yōu)點。在擠出過程中，脂質(zhì)體的粒徑和形狀可以通過調(diào)整擠出器的參數(shù)和篩網(wǎng)的孔徑來進行控制。

      在略高于磷脂相變溫度的條件下，通過一定的外部擠壓動力，使脂質(zhì)體通過特定孔徑的聚碳酸酯膜，大粒徑或者多室脂質(zhì)體被膜孔的剪切破裂后迅速重新聚合成更小粒徑的脂質(zhì)體。由于聚碳酸酯聚碳酸酯膜的孔徑固定（如50nm，100n，200nm等），且脂質(zhì)體用聚碳酸酯膜具有孔徑垂直于膜表面且分布均勻的屬性，多次經(jīng)過特定孔徑的聚碳酸酯膜擠壓剪切后，可以獲得粒徑接近聚碳酸酯膜孔徑且分布集中的單室脂質(zhì)體。

圖二 脂質(zhì)體擠出過程示意圖（灰色部分為濾膜）

      1、擠出溫度   擠出溫度是脂質(zhì)體擠出工藝中的重要參數(shù)。擠出溫度一定要在范圍內(nèi)不能過高或過低，因為在一定的相變溫度下，脂質(zhì)體的流動性會較好。若原始樣品內(nèi)包含大顆粒或聚團較多的脂質(zhì)混懸液，先用超聲或者高壓均質(zhì)機均質(zhì)處理掉大顆?；驁F聚較大的物料，初步處理的樣品懸液再通過脂質(zhì)體擠出器進行過濾擠出，這樣不容易堵塞聚碳酸酯膜，又可以獲得粒徑分布均勻且集中的終產(chǎn)物。

      2.擠出壓力 擠出壓力決定脂質(zhì)體過膜時所受到的剪切力大小。此剪切力的大小直接決定了脂質(zhì)體粒徑控制的效果，如果過膜的速度過慢，則部分脂質(zhì)體微球有可能是通過發(fā)生形變的方式溜過聚碳酸酯膜，過膜后即恢復原狀，其粒徑大小并未發(fā)生實質(zhì)性改變；如果過膜的速度過快，則有可能因表面受剪切力過于劇烈而導致脂質(zhì)體膜結(jié)構(gòu)破壞，包封藥物的泄露。

圖三 手動型脂質(zhì)體擠出器

      3.濾膜的選擇 脂質(zhì)體擠出對濾膜的要求比較高，需要膜孔分布均勻、孔徑基本保持一致，且孔徑垂直更有利于納米級脂質(zhì)體的擠出制備。而聚碳酸酯膜具有高分子量、熱穩(wěn)定性好、化學性強等優(yōu)點，可以有效地保護脂質(zhì)體免受外界環(huán)境的干擾。、在選擇擠出濾膜的孔徑時，需先測定擠出前脂質(zhì)體樣品的粒徑，并與最終所需達到的目標粒徑相結(jié)合進行考慮，然后選擇合適的濾膜孔徑。比如原始樣品粒徑是400nm，目標粒徑是100nm，可以先嘗試用200nm擠出。如果擠出困難，換成400nm擠出，之后再依次用200nm，100nm，80nm擠出。

圖四 聚碳酸酯膜顯微圖