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細(xì)胞已經(jīng)進(jìn)化出了多種方式來對自身進(jìn)行調(diào)節(jié)從而不斷生長，當(dāng)然尤其是細(xì)胞保存的一些特別有用的工具，如今研究人員就能夠在從zui簡單到極為復(fù)雜的廣泛生命形式中尋找有用的那些來幫助推動研究進(jìn)展。
近日，一項刊登在雜志Nature Structural and Molecular Biology上的研究報告中，來自冷泉港實驗室等機(jī)構(gòu)的研究人員通過研究就闡明了一種細(xì)胞保守機(jī)制的工作原理，相關(guān)研究或為后期研究人員開發(fā)新型癌癥藥物提供了新的思路和希望。文章中，研究者利用X射線晶體學(xué)技術(shù)捕獲了名為TUTases的一類酶的圖像結(jié)構(gòu)，在單原子分辨率水平下研究人員發(fā)現(xiàn)，該酶能夠同其它分子相互作用來調(diào)節(jié)名為let-7的小RNA分子的活性。
let-7是一種microRNA分子，其也是對機(jī)體發(fā)育非常重要的基因的調(diào)節(jié)子，當(dāng)在人類機(jī)體中進(jìn)行表達(dá)時，其能夠幫助干細(xì)胞分化成為多種特殊類型的細(xì)胞；如果為了讓干細(xì)胞維持其“干細(xì)胞特性”，即無限制地產(chǎn)生干細(xì)胞的特性，那么let-7分子就需要去活化。近年來let-7分子引起了科學(xué)家們廣泛的研究興趣，因為在癌細(xì)胞中l(wèi)et-7分子的失活往往會在某些分子的介導(dǎo)下促進(jìn)癌細(xì)胞無限增殖，因此研究人員就需要深入研究來理解調(diào)節(jié)let-7分子活化或失活的分子機(jī)制。
這項研究中，研究人員獲取了兩種TUTases酶類：TUT4和TUT7的精細(xì)圖像，這兩種酶類在兩種情況下往往會發(fā)揮不同的角色。在分化的細(xì)胞中，TUTases能夠糾正一系列l(wèi)et-7前體分子中出現(xiàn)的小型遺傳誘導(dǎo)缺陷，從而產(chǎn)生成熟的let-7 microRNAs分子，當(dāng)TUTase將單一的尿嘧啶分子（“u”）添加到let-7前體分子的序列上時，上述缺陷就能夠被改善。
在維持干細(xì)胞特性的干細(xì)胞中，TUTases會將30個尿嘧啶分子添加到let-7前體分子上，從而就會使得該前體分子被其它酶類所降解，研究人員Joshua-Tor解釋道，如今我們在兩種不同的行為模式下獲取了TUTases的精細(xì)信息，TUTases或許就是未來研究人員開發(fā)新型癌癥療法的靶點，比如，在腎癌和肺癌細(xì)胞中，let-7分子的水平遠(yuǎn)低于正常水平，因此TUTases所參與的促進(jìn)let-7被降解的過程就會被抑制。后期研究中，研究人員還將通過更為深入的研究來促進(jìn)未來新型癌癥療法的開發(fā)。
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