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藥物阻斷丙肝病毒復(fù)制的作用機(jī)制

2017-6-12  

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在范圍內(nèi),有 7100 萬丙肝感染患者。經(jīng)過數(shù)十年的感染后,慢性丙肝會進(jìn)一步損壞肝臟,提高其發(fā)展成為肝病終期及肝癌的風(fēng)險。如今,在美國,該病毒成為導(dǎo)致肝病死亡的主要原因。

自研究開發(fā)了聯(lián)合療法后,丙肝對抗病藥物具有了抵抗性,極有可能會導(dǎo)致治療失敗。在一組藥物療法中,抵抗性尤其重要,但其阻止病毒繁殖的作用機(jī)制知之不多。北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn) NS 抑制因子的抗病藥物是如何與病毒作用的,并且他們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了丙肝病毒之間具有差異性。該研究結(jié)果已發(fā)表于 PLOS Pathogens。

“當(dāng)丙肝病毒感染肝細(xì)胞時,它在細(xì)胞內(nèi)建立了復(fù)制復(fù)合物(RCs),”McGivern 博士說,他是 UNC 傳染病分所的副教授以及本研究的主要作者。“這些可看作是一個工廠,專門復(fù)制病毒的遺傳物質(zhì)。我們想知道,利用 NS 抑制劑治療后,被感染的細(xì)胞內(nèi)這些工廠還會存在多久。”

在這之前,該研究團(tuán)隊已發(fā)現(xiàn) NS 抑制劑可阻斷新的 RCs 的形成,但并不會影響到已經(jīng)存在的 RCs,但其會在治療過程中zui終消失。該團(tuán)隊使用 NS 抑制劑測試了已經(jīng)存在的 RCs 的半衰率,zui后發(fā)現(xiàn)不同的丙肝病菌就會具有不同的停止階段。

“大部分的患者使用抗病毒治療后可將他們的丙肝感染清除干凈,”McGivern。“但是,大概有 5% 的患者在治療過程中失敗,這通常是因為藥物的抵抗性。我們的研究發(fā)現(xiàn)對這一小部分患者具有非常重要的意義。治療失敗是否是因為復(fù)制復(fù)合物的轉(zhuǎn)化較慢?某些丙肝菌株是否需要更長時間的治療才起作用?深入探究這些問題將有助于更有效地治療更多的病毒。”

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