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近日，《EMBO 報(bào)告》在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所李家立課題組的研究論文，該文揭示了 DNA 去甲基化與 DNA 損傷修復(fù)之間的調(diào)控作用。
準(zhǔn)確而有效的 DNA 損傷與修復(fù)應(yīng)答對(duì)機(jī)體各種類型的細(xì)胞維持基因組完整性是十分重要的，DNA 損傷修復(fù)功能的障礙會(huì)引起嚴(yán)重疾病，包括多種癌癥、免疫缺陷、代謝紊亂、血液系統(tǒng)疾病、衰老以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等。DNA 甲基化和去甲基化是重要的表觀遺傳調(diào)控之一，其在基因轉(zhuǎn)錄、生長(zhǎng)發(fā)育和疾病過程中都有著重要的作用；然而，DNA 去甲基化與 DNA 損傷應(yīng)答之間的關(guān)系和相互作用還不清楚。
ATM 和 ATR 蛋白激酶是 DNA 損傷應(yīng)答反應(yīng)中重要的核心調(diào)控因子。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)了 ATR 依賴的 DNA 損傷應(yīng)答反應(yīng)能直接引起 TET3 酶介導(dǎo)的 DNA 去甲基化中間產(chǎn)物 5hmC 的增加；在分子機(jī)理層面上，研究人員證實(shí)了在 ATR 依賴的 DNA 損傷應(yīng)答反應(yīng)過程中，ATR 通過磷酸化 TET3 增加其穩(wěn)定性和 5hmC 生成活性，從而促進(jìn) DNA 損傷的修復(fù)；TET3 功能缺失延緩 DNA 損傷的修復(fù)，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡水平加重。該研究揭示了 TET3 介導(dǎo)的去甲基化在 ATR 依賴的 DNA 損傷修復(fù)中的重要作用，為進(jìn)一步認(rèn)識(shí)和理解機(jī)體在維持基因組完整性和 DNA 損傷修復(fù)的調(diào)控機(jī)制提供了新的見解。
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