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由許多原因而造成肺動(dòng)脈壓的升高都通稱為肺動(dòng)脈高壓。有趣的是，許多*不同的臨床和病理原因都會(huì)造成共同生理現(xiàn)象，如血管收縮、微血栓形成、和血管重塑。血管重塑是因?yàn)槠交『脱鼙诘膬?nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的類似腫瘤的快速增生所導(dǎo)致，可以說是zui重要的但也是至今為止zui少被治療的致病因素。細(xì)胞快速增生主要是因?yàn)樯L因子受體和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白受到錯(cuò)誤的調(diào)節(jié)。而缺氧的環(huán)境則是造成這些事件的重要誘因。
微小核糖核酸是一類小的，非編碼的核糖核酸片段。他們以前被認(rèn)為是遺傳垃圾，但后來許多證據(jù)指出微小核糖核酸對于人類基因組有顯著且重要的調(diào)控。對于肺動(dòng)脈高壓，微小核糖核酸已被發(fā)現(xiàn)能夠控制一個(gè)對于內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的主要調(diào)節(jié)因子，中骨形態(tài)發(fā)生蛋白受體II型（BMPR2）。于2015年12月發(fā)行的《實(shí)驗(yàn)生物及醫(yī)學(xué)》期刊中，蘇黎世大學(xué)醫(yī)院和蘇黎世獸醫(yī)生理學(xué)大學(xué)研究所胡貝爾等人對此有更進(jìn)一步的研究。微小核糖核酸被發(fā)現(xiàn)除了能夠調(diào)節(jié)BMPR2，還可能會(huì)直接影響細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子。藉由電腦軟體預(yù)計(jì)算而預(yù)測出低氧誘導(dǎo)的微小核糖核酸-12為可能的調(diào)節(jié)者。當(dāng)微小核糖核酸-12的抑制劑經(jīng)由轉(zhuǎn)染送入內(nèi)皮細(xì)胞后，兩個(gè)調(diào)控細(xì)胞生長的腫瘤抑制基因的表現(xiàn)量增加而同時(shí)也減低了血管內(nèi)皮胞的增殖。
在小鼠中用缺氧誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓來模擬人類疾病，也進(jìn)一步用此模型來證實(shí)在細(xì)胞中的發(fā)現(xiàn)。在該模型中，小鼠暴露于10％的氧氣中而產(chǎn)生了升高的肺動(dòng)脈壓，并且發(fā)生肺動(dòng)脈高壓的血管和右心室后遺癥。微小核糖核酸-12的表現(xiàn)在缺氧動(dòng)物的肺組織中跟含氧量正常對照的肺組織相比后是增加的。有趣的是，微小核糖核酸-12在血液循環(huán)中的表現(xiàn)在有肺動(dòng)脈高壓的小鼠卻是較低的。在一個(gè)小群體樣本的肺動(dòng)脈高壓患者中也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。
通訊作者馬蒂亞斯·布洛克博士說：“這些數(shù)據(jù)顯示微小核糖核酸-12對于肺血管生物學(xué)的致病作用，并可能可解釋在肺動(dòng)脈高壓下內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生的特異性改變。” 實(shí)驗(yàn)生物及醫(yī)學(xué)主編史蒂芬·古德曼博士說：“這些由布洛克和他的同事所做的研究應(yīng)導(dǎo)致未來的研究，確定是否在血液中減少的微小核糖核酸-12對于肺動(dòng)脈高壓患者有預(yù)后評估的價(jià)值。”
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