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“葡萄酒是zui健康、zui衛(wèi)生的飲料。”——路易斯·巴斯德（Louis Pasteur）。紅酒中含有花青素、單寧和黃酮類(lèi)化合物，根據(jù)這些有機(jī)物的生物活性可知，適當(dāng)飲用紅酒對(duì)健康有益。這些天然有機(jī)化合物，特別是黃酮類(lèi)化合物，具有抗炎，抗氧化和抗衰老作用，因此對(duì)健康有益。然而，黃酮類(lèi)化合物的這種潛在的積極作用的細(xì)胞和分子作用機(jī)制還不明確。
zui近Torres-Perez和他同事們?cè)诠部茖W(xué)圖書(shū)館上發(fā)表了一篇文章(Torres-Perez et al., 2015)，他們研究了葡萄中的天然黃酮化合物白藜蘆醇（RVTL）的神經(jīng)生物學(xué)活性，通過(guò)大量技術(shù)手段研究其對(duì)嚙齒類(lèi)動(dòng)物海馬區(qū)的神經(jīng)可塑性和認(rèn)知能力的影響。雖然大量的報(bào)道表明RVTL具有神經(jīng)保護(hù)作用(Sonmez et al., 2007; Vingtdeux et al., 2010)，但是其保護(hù)機(jī)制仍然不清楚。因此，Torres-Perez團(tuán)隊(duì)決定在海馬區(qū)探索RVTL的復(fù)雜的有益作用。海馬區(qū)是大腦的重要區(qū)域，與年齡，學(xué)習(xí)和記憶功能相關(guān)。
RVTL對(duì)細(xì)胞的生存和增殖能力的影響
海馬神經(jīng)元細(xì)胞的生存和增殖可能會(huì)阻止由年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致的認(rèn)知功能退化；因此，研究人員主要研究RVTL在這兩種機(jī)制上的潛在作用。研究選擇6齡小鼠，連續(xù)灌胃RVTL14天，劑量1-40mg/kg不等，然后利用免疫化學(xué)對(duì)其海馬區(qū)，特別是齒狀輪回進(jìn)行分析?；诩?xì)胞增殖和生存的專(zhuān)屬標(biāo)記物Ki67，BrdU在神經(jīng)發(fā)展早期階段的表達(dá)結(jié)果，Torres-Perez團(tuán)隊(duì)稱(chēng)RVTL對(duì)小鼠海馬區(qū)細(xì)胞生存和增殖有促進(jìn)作用。
這些結(jié)果表明RVTL對(duì)細(xì)胞可塑性具有重要作用，由此為其神經(jīng)保護(hù)作用提供了依據(jù)。據(jù)研究人員稱(chēng)。“新生細(xì)胞的存活非常重要，特別是因?yàn)樗麄兊钠毡椴聹y(cè)——成人海馬區(qū)的神經(jīng)元會(huì)形成一個(gè)‘神經(jīng)元保護(hù)區(qū)’，維護(hù)老年人的認(rèn)知靈活性。”盡管這一發(fā)現(xiàn)意義重大，研究人員清楚細(xì)胞生存本身不是RVTL作用于腦部的*機(jī)制，所以他們也在探討其他途徑。
RVTL對(duì)神經(jīng)元形態(tài)的作用
神經(jīng)元是復(fù)雜的元素，由其樹(shù)突上的突觸起形成復(fù)雜的形態(tài)。這些突起在神經(jīng)元和大腦結(jié)構(gòu)中起到信息傳遞作用，并且具有再生能力。這種結(jié)構(gòu)再生被認(rèn)為是學(xué)習(xí)和記憶功能的重要機(jī)制，因?yàn)橥挥|數(shù)量減少與認(rèn)知功能退化有關(guān)（如阿爾茲海默癥）。
因此，Torres-Perez團(tuán)隊(duì)決定詳細(xì)觀(guān)察RVTL給藥小鼠的突觸形態(tài)。有意思的是，他們觀(guān)察到RVTL能夠增加突觸的數(shù)量和成熟突觸的比例。結(jié)果表明“RVTL可能對(duì)學(xué)習(xí)和記憶產(chǎn)生有利影響。”據(jù)該研究帶頭人兼研究員 Ramirez-Rodriguez說(shuō)到。
RVTL對(duì)記憶功能的影響
無(wú)論是細(xì)胞生存還是突觸形成都表明RVTL有潛在的神經(jīng)保護(hù)作用，但其對(duì)記憶影響還不清楚。為了解決這個(gè)重要問(wèn)題，Torres-Perez團(tuán)隊(duì)利用跳臺(tái)被動(dòng)回避（SDPA）方法研究了其對(duì)記憶功能的作用。SDPA測(cè)試是一種恐懼刺激模型，對(duì)足底刺激形成的條件反射。將對(duì)反復(fù)刺激做出的反應(yīng)延遲看做是記憶延遲指數(shù)。灌胃14天RVTL的小鼠在測(cè)試1.5小時(shí)（短期）和24小時(shí)（長(zhǎng)期）后，反應(yīng)延遲時(shí)間均有增加。這樣的改進(jìn)被認(rèn)為是與工作及其相關(guān)記憶*的，是不可改變的。該結(jié)果是利用8-RAM行為*進(jìn)行評(píng)價(jià)的。“這項(xiàng)研究為RVTL對(duì)大腦產(chǎn)生有利作用的假設(shè)提供了證據(jù)。”研究人員說(shuō)。
zui后，在細(xì)胞和分子水平，細(xì)胞生存，突觸小體再生及記憶形成均需要特殊的具有細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)作用的酶。在大量的信號(hào)分子中，兩種重要酶Akt和PKC的活性增加，也能使神經(jīng)細(xì)胞結(jié)構(gòu)重塑。據(jù)報(bào)道，這兩種酶與神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。因此，研究人員測(cè)量了RVTL給藥小鼠海馬區(qū)這兩種酶的含量。蛋白分析表明，給予RVTL后，Akt和PKC含量增加，由此表明Akt和PKC相關(guān)信號(hào)通路可能與RVTL的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。
結(jié)論
盡管研究人員得到了大量的研究成果，但是所觀(guān)察到的現(xiàn)象和RVTL的神經(jīng)保護(hù)作用間仍然沒(méi)有直接的因果關(guān)系。比如，抑制突觸小體的成熟能夠阻止RVTL對(duì)記憶功能的改善作用？選擇性抑制Akt和PKC信號(hào)通路會(huì)對(duì)黃酮類(lèi)的有利作用起反作用嗎？
*建立葡萄中的天然化合物對(duì)大腦功能的完整而詳細(xì)的作用機(jī)制還需要進(jìn)一步的研究。但是，有一件事是確定的：在這樣一個(gè)生活不規(guī)律，壓力和快餐盛行的社會(huì)中，健康的飲食的確對(duì)提高大腦功能有幫助。比起適度飲用紅酒，哪個(gè)更好呢？