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梅奧診所的研究人員希望首先采取措施來阻止和扭轉(zhuǎn)與年齡有關(guān)的干細(xì)胞功能障礙和代謝性疾病。這包括糖尿病，根據(jù)美國國會老齡化會議，糖尿病影響了1220萬60歲及以上年齡的美國人。在該研究中，研究人員在自然老化的小鼠中發(fā)現(xiàn)了可用于減少這種情況的方法。他們的研究結(jié)果發(fā)表在eLife雜志的在線版。
“我們的工作提供了一種可能性，即通過使用針對衰老細(xì)胞——比較脆弱的細(xì)胞，具有和年齡相關(guān)的疾病——的特異性藥物，我們可以阻止人體衰老細(xì)胞釋放可促進(jìn)糖尿病和引起老年個體干細(xì)胞故障的毒性蛋白，“文章的通訊作者，醫(yī)學(xué)博士，梅奧診所Robert 和 Arlene Kogod老齡化研究中心的主任James Kirkland如此說道。
該中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，人體衰老的脂肪細(xì)胞釋放出一種叫做activin A 的蛋白質(zhì)，來削弱脂肪組織干細(xì)胞和脂肪組織的功能。他們發(fā)現(xiàn)在老年小鼠的血液和脂肪組織中activin A的含量會增加。
用蛋白質(zhì)酪氨酸激酶（JAK）抑制劑藥物治療老年小鼠——其相當(dāng)于80歲的老人，可降低activin A的含量，并部分逆轉(zhuǎn)脂肪組織的胰島素抵抗，這有助于老年人的糖尿病治療。在被工程化以在其衰老細(xì)胞中表達(dá)一種藥物活化基因的老年小鼠中（稱為INK-ATTAC小鼠），治療引發(fā)基因從衰老細(xì)胞中被去除，降低activin A的含量，并增加可促進(jìn)胰島素敏感性和緩解糖尿病的蛋白質(zhì)。這和JAK抑制劑在正常，自然老化小鼠中的影響相一致。
“經(jīng)處理的動物進(jìn)行了改善血糖和胰島素耐受性的測試，測試表明了糖尿病的嚴(yán)重程度，”Kirkland博士說。“我們的工作表明，靶向針對衰老細(xì)胞或它們的產(chǎn)物可能是一個有希望的途徑，用來延遲，預(yù)防，緩解或治療與年齡相關(guān)的干細(xì)胞疾病和組織功能障礙以及代謝性疾病。”
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