遺傳性癲癇是危害巨大的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,特別在嬰幼兒中的癲癇病患中更加多發(fā)。近年來(lái)全基因組測(cè)序發(fā)現(xiàn)多種Slack 鉀離子通道的突變體可以引起遺傳性癲癇,但其生物物理機(jī)制及對(duì)疾病的預(yù)防和治療的影響尚未闡明。
日前,徐州醫(yī)學(xué)院唐瓊瑤、張赭教授課題組利用爪蟾卵母細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng),將12個(gè)Slack通道的突變體異位表達(dá)到爪蟾的卵母細(xì)胞中,并采用膜片鉗技術(shù)測(cè)量了這些通道突變體的鈉離子敏感性和單通道開(kāi)放可能性的變化。研究表明這些突變體鈉離子敏感性有變化,但是不是導(dǎo)致通道過(guò)度開(kāi)放的主要原因。而通道開(kāi)放zui大可能性的提高才是通道突變體導(dǎo)致神經(jīng)元異常放電的根本原因。這項(xiàng)研究闡釋了Slack鉀離子通道突變體導(dǎo)致癲癇的生物物理機(jī)制,相關(guān)成果發(fā)表于《細(xì)胞報(bào)告》。
這項(xiàng)研究不僅解釋了Slack通道突變體導(dǎo)致Slack通道活性增加的生物物理因素,也為將來(lái)進(jìn)一步在體研究將Slack通道作為癲癇治療的藥物靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究也進(jìn)一步指出只有在細(xì)胞內(nèi)鈉離子濃度超出正常生理濃度較大時(shí),Slack通道突變體的開(kāi)放可能性才有較大的變化。因此,在體神經(jīng)元興奮性在何種條件下受到Slack通道活性的調(diào)節(jié)尚需進(jìn)一步的研究。


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