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根據(jù)美國(guó)德州大學(xué)MD安德森癌癥中心的一項(xiàng)研究，骨髓來(lái)源的抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSC）可能在晚期前列腺癌治療中有重要的作用。
MDSC是一種免疫抑制細(xì)胞，具有抑制機(jī)體的T細(xì)胞對(duì)疾病的反應(yīng)的作用。
“腫瘤微環(huán)境由纖維母細(xì)胞、浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞、其他細(xì)胞、蛋白和信號(hào)分子組成，” 癌癥生物學(xué)教授Y. Alan Wang說道。“MDSC是浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致免疫反應(yīng)缺乏而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。”
Wang和同事Ronald A. DePinho醫(yī)生、Xin Lu博士、Guocan Wang博士共同完成了這項(xiàng)研究，研究結(jié)果發(fā)表在近日的《Cancer Discovery》期刊。
以往有很多研究顯示，MDSC與腫瘤之間存在直接，但是MDSC在腫瘤發(fā)展中的作用仍然很大程度上是一種推測(cè)，這種現(xiàn)象在前列腺癌中更加明顯。
研究者采用新型的前列腺癌小鼠模型和患者腫瘤樣本進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，MDSC缺失可以抑制腫瘤進(jìn)展。此外，研究者也發(fā)現(xiàn)了一個(gè)名為Hippo-Yap1的信號(hào)通路調(diào)控Cxcl5蛋白，該蛋白是腫瘤分泌的細(xì)胞因子，具有吸引或招募MDSC的作用，MDSC表達(dá)另一個(gè)名為Cxcr2的蛋白。研究小組發(fā)現(xiàn)，用小分子抑制劑封閉Cxcr2可以阻礙腫瘤進(jìn)展。沉默Yap1表達(dá)也會(huì)導(dǎo)致MDSC浸潤(rùn)到腫瘤的程度下降，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
“藥理學(xué)減少M(fèi)DSC或封閉Cxcl5-Cxcr2信號(hào)通路可以產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗癌反應(yīng)，延長(zhǎng)動(dòng)物模型的生存時(shí)間，”DePinho說道。“靶向MDSC招募或浸潤(rùn)可能代表了晚期前列腺癌的一種非常有效的治療方法。”
Wang認(rèn)為還需要進(jìn)一步的研究，包括將來(lái)MDSC失活與免疫治療（比如免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗CTLA4抗體、抗PD1抗體和抗PD-L1抗體）聯(lián)合應(yīng)用的研究。
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