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類彈性蛋白多肽在設(shè)計蛋白質(zhì)-高分子偶聯(lián)物中的應(yīng)用

2015-12-16  

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與小分子藥物相比,蛋白質(zhì)藥物具有高特異性、高活性和低毒性等優(yōu)點。但是,大多數(shù)蛋白質(zhì)藥物在體內(nèi)的循環(huán)半衰期短,生物利用度低,副作用大。用聚乙二醇(PEG)修飾蛋白質(zhì)藥物(PEG化)或用人源白蛋白(HSA)融合蛋白質(zhì)藥物(HSA融合)是改善上述問題的常用方法,但是存在明顯的缺點,如:產(chǎn)物的生物活性大幅度降低;生產(chǎn)工藝復(fù)雜;產(chǎn)率低;成本高。因此,如何提高蛋白質(zhì)體內(nèi)循環(huán)半衰期和治療效果是一個挑戰(zhàn)性的生物醫(yī)藥問題。

清華大學(xué)高衛(wèi)平研究組提出了一種新型、通用、簡單、的類彈性蛋白多肽融合方法(elastin-like polypeptide fusion, ELP fusion)用于設(shè)計蛋白質(zhì)-高分子偶聯(lián)物,通過將類彈性蛋白多肽與干擾素-α融合,使用大腸桿菌制備出IFN-ELP融合蛋白,產(chǎn)率高,成本低,較好地保持了IFN-α的生物活性。小鼠模型測試發(fā)現(xiàn),通過ELP修飾后的蛋白有效地改善了體內(nèi)循環(huán)半衰期和腫瘤滯留情況,zui終顯著改善了治療效果,提高了小鼠存活率。該方法有望成為修飾蛋白藥物,提高藥物穩(wěn)定性、改善藥物半衰期和增強治療功效的新策略。

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