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了解癌癥轉(zhuǎn)移的秘密幫助我們找尋對(duì)付癌癥的辦法!

2015-12-14  

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羊病毒性腹瀉抗體檢測(cè)試劑盒在2015年ASCB上,范德堡大學(xué)研究者們顯示了正在轉(zhuǎn)移的腫瘤如何利用非癌性成纖維細(xì)胞開(kāi)創(chuàng)一條通過(guò)周?chē)?xì)胞基質(zhì)的遷移通道。
為了移動(dòng),轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞需要爭(zhēng)取非癌性合作者的幫助。長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于這些神秘的癌癥聯(lián)盟的潛伏之處的懷疑點(diǎn)一直指向成纖維細(xì)胞。成纖維細(xì)胞分泌和組成周?chē)?xì)胞可控制的細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)。越來(lái)越多的證據(jù)表明生長(zhǎng)腫瘤附近的成纖維細(xì)胞積極促進(jìn)癌細(xì)胞在局部擴(kuò)散或向其他部位轉(zhuǎn)移。但是關(guān)于這些癌癥相關(guān)的成纖維細(xì)胞(CAFs)具體是如何協(xié)助癌癥細(xì)胞的一直不為人知,直到zui近范德堡大學(xué)Begum Erdogan和唐娜韋博實(shí)驗(yàn)室的隊(duì)友們的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)----CAFs為遷移癌細(xì)胞明確了一條通過(guò)ECM的通路。研究者們將在12月13號(hào)和12月15號(hào)圣地亞哥舉行的2015屆ASCB上展示他們的研究工作。
CAFs安排的這條通路是由纖維連接蛋白的平行纖維(Fn)構(gòu)成的,纖維連接蛋白是ECM中由所有成纖維細(xì)胞分泌的一種主要蛋白質(zhì)。范德堡大學(xué)研究者們觀察到CAFs將Fn重排成平行束而不像正常組織成纖維細(xì)胞(NAFs)那樣將其重排成稠密網(wǎng)格樣。像頭頸部腫瘤一樣,從前列腺中取出生長(zhǎng)的癌細(xì)胞,研究者們將這些癌細(xì)胞接種于CAFs和NAFs的ECM上。CAF基質(zhì)上的癌細(xì)胞更善于在單方向上移動(dòng)。
但是,為什么呢?研究者們發(fā)現(xiàn),CAFs將基質(zhì)重新整理成一條通道是因?yàn)樗鼈儗?duì)Fn纖維能夠更好地操控。應(yīng)用牽引力顯微鏡,研究者們能夠測(cè)定相關(guān)區(qū)別。CAFs比NAFs*是因?yàn)樗鼈兏瞄L(zhǎng)將力從動(dòng)力蛋白(肌球蛋白)通過(guò)整合蛋白傳遞到Fn纖維。CAFs具有更高水平的Fn結(jié)合整合素加開(kāi)啟GTP的酶即Rac(對(duì)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)很關(guān)鍵)。應(yīng)用一種剝奪CAFs超級(jí)牽引力量及恢復(fù)ECM正常狀態(tài)的藥物抑制肌球蛋白活力。這些結(jié)果解決了一個(gè)關(guān)于癌癥轉(zhuǎn)移的長(zhǎng)期存在的疑惑,指出基質(zhì)作為藥物阻止癌細(xì)胞遷移的一個(gè)可能靶點(diǎn)。
 
Cancer cell collaborators smooth the way for cancer cells to metastasize

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