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新的治療方法可以改善復發(fā)的慢性淋巴細胞白血病（CLL）預后，但*緩解仍然比較罕見。Venetoclax具有*的機制；它能夠靶定BCL2，一種與CLL細胞的存活相關(guān)的蛋白質(zhì)。
研究人員進行了一項每日口服venetoclax治療復發(fā)或難治性CLL或小淋巴細胞性淋巴瘤（SLL）患者的劑量遞增研究，以評估安全性，藥代動力學特征和功效性。在劑量遞增階段，8個劑量組中的一個治療組的56名患者接受積極治療，該范圍從每天150到1200毫克不等。在一個擴展隊列中，60例額外的患者接受每周一次的逐步增加的劑量高達每天400毫克。
大多數(shù)研究的患者以前接受過多次治療，89％有不良預后的臨床和遺傳特征。Venetoclax在所有劑量水平都是積極的。臨床腫瘤溶解綜合征發(fā)生在劑量遞增隊列中56例患者中的3例，有一人死亡。對劑量遞增時間表調(diào)整后，擴展隊列的60例患者中沒有人發(fā)生臨床腫瘤溶解綜合征。其它毒性效應包括輕度腹瀉（52％的患者）、上呼吸道感染（48％）、惡心（47％）和3級或4級中性白細胞減少癥（41％）。zui大耐受劑量沒有確定。在接受venetoclax的116例患者中，92（79％）有反應。亞組患者中的反應率范圍從71至79％，有不良預后，包括那些耐氟達拉濱患者，那些染色體17P缺失（缺失17P CLL）患者，和那些未突變IGHV的患者。20％的患者*緩解，包括那些通過流式細胞儀檢測沒有微小殘留病的5％的患者。400毫克劑量組的15個月無進展生存期估計為69％。
venetoclax選擇性靶向BCL2具有可管理的安全性，誘導了復發(fā)CLL或SLL患者的實質(zhì)性的反應，包括那些有不良預后特征的患者。
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