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孔道形成蛋白調(diào)控細(xì)胞內(nèi)囊泡酸化環(huán)境清除胞內(nèi)病原體
科研試劑廠家-齊一生物
近日，美國(guó)傳染病學(xué)會(huì)會(huì)刊《傳染病雜志》（Journal of Infectious Diseases）以 Host pore-forming protein complex neutralizes the acidification of endocytic organelles to counteract intracellular pathogens 為題，在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所張?jiān)平M的研究成果。該研究揭示了脊椎動(dòng)物防御和清除細(xì)胞內(nèi)病原體的新策略和效應(yīng)分子，為深入解析細(xì)胞囊泡化形成和調(diào)控的基礎(chǔ)細(xì)胞生物學(xué)問(wèn)題以及相關(guān)的病理作用提供了新思路和新線索，對(duì)于研發(fā)新的疾病治療策略和藥物也具有實(shí)際應(yīng)用的意義。昆明動(dòng)物所副研究員李盛安和博士研究生劉龍是文章的*作者，研究員張?jiān)剖俏恼碌耐ㄓ嵶髡摺?/p>
胞內(nèi)細(xì)菌、病毒等細(xì)胞內(nèi)感染病原體能夠利用多種策略適應(yīng)以及改變宿主細(xì)胞的胞內(nèi)環(huán)境，逃脫宿主的免疫防御。許多胞內(nèi)病原體利用細(xì)胞的內(nèi)吞囊泡途徑侵染細(xì)胞，并適應(yīng)了細(xì)胞內(nèi)吞囊泡的酸化環(huán)境以達(dá)到其感染的目的。外源性的化學(xué)物質(zhì)如氯化銨和氯喹等可以通過(guò)改變細(xì)胞內(nèi)吞囊泡的酸化環(huán)境而抑制某些病毒和胞內(nèi)寄生蟲(chóng)的感染，但宿主細(xì)胞是否存在相應(yīng)的防御策略，內(nèi)源性效應(yīng)分子機(jī)器的身份以及調(diào)控網(wǎng)絡(luò)一直是人們努力探究的重要問(wèn)題。
張?jiān)平M前期從兩棲動(dòng)物大蹼鈴蟾 (Bombina maxima) 中發(fā)現(xiàn)了脊椎動(dòng)物*個(gè)新型孔道形成蛋白和三葉因子復(fù)合物 betagamma-CAT (發(fā)明 ZL200810058028.5)，并發(fā)現(xiàn)該內(nèi)源性蛋白質(zhì)機(jī)器具有刺激細(xì)胞囊泡化形成的特性，在細(xì)胞內(nèi)吞 / 溶酶體途徑中形成膜通道并激活炎癥小體(PNAS 2014,111,6702，封面故事)。李盛安和劉龍等研究人員進(jìn)一步深入揭示該復(fù)合物具有調(diào)控細(xì)胞內(nèi)囊泡酸化環(huán)境的功能。在宿主免疫防御中，以細(xì)胞內(nèi)病原體單核增生李斯特菌（Listera monocytogenes）為模型的研究表明，該蛋白質(zhì)機(jī)器可以限制李斯特菌從胞內(nèi)囊泡的逃逸，并同時(shí)激發(fā)細(xì)胞外排驅(qū)逐胞內(nèi)感染的病原體，有效抵御致死性的李斯特菌感染。
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