在美國,每年大約有 4500 萬人需要輸血。因外傷失血導(dǎo)致的死亡案例可達(dá)上萬,即使傷者幸存,也往往會因氧耗竭造成組織*損傷。人造血液一旦研究成功,可以滿足日益增長的臨床用血需求,在外傷救治和手術(shù)中發(fā)揮重要作用。另外,人造血液可以降低用血難度。目前全血不易獲取和保存,新鮮的血液只能冷藏 42 天,未冷藏的情況下只能保存幾個小時。因此,在不具備輸血條件時,比如戰(zhàn)場、農(nóng)村地區(qū)和車禍現(xiàn)場,人造血液可以作為救急手段,減少患者送往醫(yī)院前的死亡率,成為挽救生命的重要選擇。
人造血液還可以改善醫(yī)療服務(wù)水平。對于長期需要輸血的人群,比如骨髓增生異常綜合癥和再生障礙性貧血患者,使用人造血液可以提高他們的生活質(zhì)量。在器官移植中,人造血液能用來維持捐獻(xiàn)器官存活,防止或降低再灌注損傷。因為宗教和種族信仰而對輸血產(chǎn)生排斥的人群,將來也會從人造血液中獲益。
輸血帶來的zui主要副作用是免疫抗原性和傳染性。因此,一款的人造血液產(chǎn)品首先要不受血型限制,不會發(fā)生交叉感染。在具備正常的人類血紅細(xì)胞輸送氧氣的生物學(xué)功能的同時,還要有產(chǎn)品現(xiàn)成、半衰期長以及常溫保存的優(yōu)點。
事實上,研究人員試圖發(fā)明的人造血液并不是真的血液物質(zhì),也不會發(fā)揮血液的所有功能,而是一種能夠模擬血液將氧氣輸送到身體各個部位的方法。因此,人造血液也被稱為血液替代品。
血液替代品的研發(fā)已有近 70 年的歷史,但至今仍是困擾學(xué)術(shù)界、軍方和工業(yè)界的科學(xué)難題。過去的研究主要集中在模擬紅細(xì)胞的攜氧功能,進(jìn)入臨床試驗的血液替代品均為血紅蛋白類似物,也稱作血紅蛋白攜氧載體(HBOCs,hemoglobin-based oxygen carriers)。Baxter、Borthfield 和 Biopure 這三家美國公司研發(fā)的血液替代品都曾進(jìn)入 2 期或 3 期臨床研究。結(jié)果表明,血液替代品雖然能夠發(fā)揮輸送氧氣的功效,但是都存在較大副作用,包括高血壓和不可預(yù)期的帶來心排血量減少。總體而言,HBOCs 對手術(shù)和術(shù)后減少輸血量的作用微乎其微,并未降低死亡率,同時還增加了副作用的發(fā)生率?;谀壳暗呐R床試驗結(jié)果,F(xiàn)DA 尚未批準(zhǔn)血液替代品上市。目前僅有一款血液替代品 Hemopure 被南非政府批準(zhǔn)用于臨床,這主要歸因于南非是艾滋病發(fā)病率zui高地區(qū)之一,獻(xiàn)血存在較高的風(fēng)險。
Doctor 博士的實驗室為血液替代品找到了一些創(chuàng)新思路。他和伊利諾伊大學(xué)香檳分校(UIUC)的 Dipanjan Pan 教授合作,將血紅蛋白包裹到人工合成的納米材料當(dāng)中,這樣能夠避免血管收縮,從而降低心臟病和中風(fēng)的風(fēng)險。該血液替代品名為 ErythroMer,前期動物實驗已經(jīng)證實它除了具備輸送氧氣的功能,還能對體內(nèi) pH 環(huán)境做出反應(yīng),將氧氣從肺部輸送到身體zui需氧的器官。一旦研究成功,ErythroMer 可以制成凍干粉末保存數(shù)年,與滅菌水混合后即可使用。此外,該產(chǎn)品還具有免疫沉默的特性,進(jìn)入人體內(nèi)不會引發(fā)免疫系統(tǒng)的攻擊,因此可以輸給任何血型。
雖然聽起來令人興奮,其他業(yè)內(nèi)科學(xué)家對 Doctor 博士研發(fā)的人造血液還存有保守意見??屏_拉多大學(xué)外傷和急救研究中心副主席 Ernest Moore 博士提到 “(血液替代品)并不像聽起來這么容易”,他本人也在從事其他血液替代物的臨床試驗。加拿大血液中心的科學(xué)家 Mark Scott 則表示 “(血液替代品研究)有很多方面都要充分考慮到,比如血液替代物顆粒大小是否會導(dǎo)致血管滲漏?外殼內(nèi)包裹的血紅蛋白是否穩(wěn)定而不會導(dǎo)致急性或慢性中毒?”
除了要克服諸多生物學(xué)問題,Doctor 博士zui終還要說服審批機(jī)構(gòu),他們的產(chǎn)品用于人體是足夠安全的(通常根據(jù)動物實驗的數(shù)據(jù))?;谝酝禾娲返陌踩詥栴},F(xiàn)DA 批準(zhǔn)新的血液替代品臨床試驗存在風(fēng)險。而且,外傷相關(guān)的臨床試驗常會引發(fā)知情同意的倫理問題。
可以預(yù)見的是,人造血液的臨床試驗仍有很長的路要走。Doctor 博士的研究項目已經(jīng)獲得國防部資助,關(guān)于小動物的實驗的數(shù)據(jù)和結(jié)果也已經(jīng)在美國血液學(xué)會(American Society of Hematology, ASH)第 58 屆年會上公布。接下來他們需要在大動物試驗中進(jìn)一步驗證人造血液品的安全性和有效性,研究 “是否會破壞血液中的其他細(xì)胞”,“是否干擾凝血” 等若干問題。如果一切順利的話,走進(jìn)臨床也至少還要 8-10 年時間。


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