引言

在制藥行業(yè)，軟膠囊劑型的質(zhì)量控制已從“經(jīng)驗判斷"走向“數(shù)據(jù)驅(qū)動"的精準(zhǔn)量化時代。對于面向國際市場的軟膠囊產(chǎn)品而言，僅僅滿足《中國藥典》（ChP）的要求遠遠不夠——美國藥典（USP）和歐洲藥典（EP）同樣是產(chǎn)品注冊和上市放行中必須跨越的門檻。

然而，三大藥典對軟膠囊硬度檢測的要求并非全一致。從核心理念、術(shù)語定義、測試方法到數(shù)據(jù)要求，三部藥典各有側(cè)重、各有特色。這種差異并非簡單的“孰優(yōu)孰劣"，而是反映了不同監(jiān)管體系對藥品質(zhì)量控制的哲學(xué)差異——ChP注重“量化指標(biāo)"的明確性，USP強調(diào)“方法科學(xué)"的嚴謹性，EP關(guān)注“環(huán)境控制"的規(guī)范性。

對于制藥企業(yè)的QA/QC人員、研發(fā)工程師以及法規(guī)事務(wù)專員而言，準(zhǔn)確理解三大藥典的異同，不僅是確保產(chǎn)品合規(guī)上市的前提，更是科學(xué)設(shè)計質(zhì)量控制策略的基礎(chǔ)。本文將從核心理念、術(shù)語定義、測試方法、參數(shù)要求等維度，對USP、EP與ChP在軟膠囊硬度檢測方面的要求進行全面對比與解讀。

一、三大藥典對軟膠囊硬度檢測的核心理念

1. 中國藥典（ChP）——從“原則性要求"到“量化指標(biāo)"

2025年版《中國藥典》在軟膠囊質(zhì)量控制領(lǐng)域帶來了具有里程碑意義的變化。四部通則0634《凝膠強度測定法》 獨立成章，將凝膠強度與彈性回復(fù)率納入法定檢測項目；同時，CP 0123《膠囊劑通則》 對軟膠囊的硬度、彈性等物理性能作出了明確規(guī)范。

CP 0123《膠囊劑通則》明確規(guī)定軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍。硬度通常定義為使膠囊發(fā)生30%壓縮形變所需的力值。這一量化指標(biāo)是軟膠囊力學(xué)性能評價的基礎(chǔ)。

此外，2025版藥典還明確要求軟膠囊囊殼在壓縮形變30%后1秒內(nèi)恢復(fù)原狀，彈性回復(fù)率應(yīng)≥80%。凝膠強度（Bloom值）方面，要求通過恒溫穿透法檢測，測試環(huán)境溫度25℃±0.5℃，探頭下壓速度0.5-1.0 mm/s，精準(zhǔn)記錄下壓至4 mm深度時的最大力值。

ChP的核心理念可以概括為：給出明確、可執(zhí)行的量化指標(biāo)，使企業(yè)有據(jù)可依、有標(biāo)可對。

2. 美國藥典（USP）——方法標(biāo)準(zhǔn)化與數(shù)據(jù)可靠性優(yōu)先

與ChP給出明確數(shù)值范圍的思路不同，USP對軟膠囊硬度的管理采取了另一種哲學(xué)。

USP通則中并未明確定義軟膠囊硬度的通用合格范圍。其整體框架強調(diào)的是產(chǎn)品性能的一致性與可控性。USP對硬度的要求是隱含在對藥品質(zhì)量整體控制的原則中的。

USP的核心要求體現(xiàn)在三個方面：

• 方法標(biāo)準(zhǔn)化：測試方法必須穩(wěn)定、一致，包括探頭的選擇、測試速度、壓縮深度、觸發(fā)力等參數(shù)必須有明確界定并嚴格執(zhí)行

• 數(shù)據(jù)精確性與重復(fù)性：儀器必須具備足夠的分辨率和精度，測試結(jié)果需具備良好的重復(fù)性和再現(xiàn)性

• 目的明確性：測試應(yīng)能有效反映產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性

在術(shù)語層面，USP在片劑硬度測試標(biāo)準(zhǔn)USP <1217>中明確使用“破碎力"（Breaking Force），并反對使用“硬度"（Hardness）或“壓碎力"（Crushing Force）等術(shù)語。雖然這一規(guī)定主要針對片劑，但其“精確術(shù)語、嚴謹方法"的理念貫穿USP的整個物理測試體系。

USP的核心理念可以概括為：方法比數(shù)值更重要——只要測試方法科學(xué)、數(shù)據(jù)可靠，具體的合格范圍由企業(yè)根據(jù)產(chǎn)品特性自行設(shè)定。

3. 歐洲藥典（EP）——環(huán)境控制與條件標(biāo)準(zhǔn)化

歐洲藥典EP 10.0對軟膠囊的硬度檢測同樣提出了明確要求，其特色在于對環(huán)境條件的嚴格控制。

EP要求檢測前需將樣品置于25℃±2℃、相對濕度50%±5% 的環(huán)境中平衡24小時，以消除環(huán)境因素對硬度的影響。EP還特別強調(diào)了測試過程中應(yīng)控制環(huán)境溫度和濕度等條件，以確保測試結(jié)果的穩(wěn)定性和可重復(fù)性。

在術(shù)語上，EP 2.9.8“片劑抗壓碎性"使用的是 “抗壓碎性"（Resistance to Crushing） 這一術(shù)語。相比USP <1217>對測試速度、設(shè)備規(guī)格的詳細規(guī)定，EP 2.9.8的內(nèi)容相對簡略，未明確規(guī)定測試速度、片劑取向、設(shè)備規(guī)格等關(guān)鍵細節(jié)。

EP的核心理念可以概括為：環(huán)境控制是測試結(jié)果可比性的前提——在標(biāo)準(zhǔn)化環(huán)境中獲得的數(shù)據(jù)才具有科學(xué)意義。

二、三大藥典核心差異對比

三、三大藥典差異的深層解讀

1. 為什么ChP給出了20-40N而USP沒有？

這一差異反映了兩種不同的監(jiān)管理念。

ChP的20-40N量化指標(biāo)，為國內(nèi)制藥企業(yè)提供了清晰、可直接操作的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。這對于推動行業(yè)整體質(zhì)量水平的提升、統(tǒng)一市場準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)具有重要意義。對于軟膠囊生產(chǎn)企業(yè)而言，這一數(shù)值直接回答了“硬度多少才算合格"的問題。

USP不設(shè)定統(tǒng)一數(shù)值，并非監(jiān)管寬松，而是將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定權(quán)交給了企業(yè)，但前提是：企業(yè)必須具備科學(xué)的測試方法和可靠的數(shù)據(jù)來支撐自己所設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。USP要求的是“你設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)是否合理、你的測試方法是否科學(xué)、你的數(shù)據(jù)是否可靠"——這是一種更高層次的監(jiān)管哲學(xué)。

行業(yè)實踐中，明膠凍力220-260 Bloom g區(qū)間被證實可使軟膠囊硬度合格率達到95%以上；當(dāng)凝凍強度降至180 Bloom g時，軟膠囊硬度普遍低于18N，崩解時限延長20%。破裂力合格范圍通常為300–800 gf（約3–8 N） 。

2. EP為什么特別強調(diào)24小時平衡？

EP對24小時平衡的強制要求，源于其對軟膠囊材料特性——尤其是濕度敏感性——的深刻認識。

不同材質(zhì)的軟膠囊對濕度的響應(yīng)截然不同。研究表明，植物膠囊（HPMC材質(zhì)）在濕度＞60%時，其硬度可下降30%；而明膠膠囊在相同條件下硬度僅下降8%。在濕度從40%升至70%時，植物膠囊硬度可能從40N降至28N。

EP通過強制性的環(huán)境平衡要求，確保了不同實驗室、不同時間、不同操作人員之間的測試結(jié)果具有可比性。這一要求的背后邏輯是：只有在標(biāo)準(zhǔn)化的環(huán)境條件下，硬度數(shù)據(jù)才具有科學(xué)意義和法規(guī)價值。

3. 術(shù)語差異背后的方法差異

三大藥典在術(shù)語上的差異——ChP用“硬度"、USP用“破碎力"、EP用“抗壓碎性"——不僅僅是用詞習(xí)慣的不同。

USP明確反對使用“硬度"一詞，是因為“硬度"在材料科學(xué)中有特定的物理含義（如壓痕硬度、劃痕硬度等），而藥片/膠囊的壓縮測試測得的實際上是斷裂力學(xué)行為——是“破碎"而非“壓痕"。

這一術(shù)語的精確性要求，反映了USP對測試方法科學(xué)性的高度關(guān)注。對于軟膠囊而言，壓縮測試測得的峰值力本質(zhì)上是囊殼在特定形變條件下的破裂響應(yīng)，而非材料本征的“硬度"。理解這一區(qū)別，有助于更科學(xué)地解讀測試數(shù)據(jù)。

四、三大藥典要求的共同點

盡管三部藥典在具體要求上存在差異，但它們在以下核心原則上高度一致：

第一，機械強度是軟膠囊質(zhì)量的基本保障。 三部藥典均明確要求膠囊劑型必須具備足夠的機械強度，以承受生產(chǎn)、包裝、運輸過程中的各種應(yīng)力，確保在有效期內(nèi)的完整性。

第二，測試方法必須科學(xué)、可重復(fù)。 無論是ChP的量化指標(biāo)、USP的方法標(biāo)準(zhǔn)化，還是EP的環(huán)境控制，其最終目的都是確保硬度測試結(jié)果的科學(xué)性和可重復(fù)性。

第三，數(shù)據(jù)驅(qū)動決策。 三部藥典均要求企業(yè)基于可靠的測試數(shù)據(jù)來評估產(chǎn)品質(zhì)量、建立內(nèi)部控制標(biāo)準(zhǔn)。

第四，關(guān)注患者體驗。 硬度值過高可能影響患者吞咽體驗，硬度過低則可能導(dǎo)致膠囊在包裝堆碼中變形粘連——三部藥典均從患者安全和用藥體驗的角度出發(fā)，對軟膠囊的力學(xué)性能提出要求。

五、制藥企業(yè)的應(yīng)對策略

1. 國內(nèi)市場的合規(guī)路徑

對于僅面向國內(nèi)市場的軟膠囊產(chǎn)品，企業(yè)需要嚴格按照2025版ChP的要求建立檢測能力：

• 硬度控制在20-40N范圍內(nèi)

• 彈性回復(fù)率≥80% 

• 明膠原料凝膠強度≥200 Bloom g

• 建立完整的力學(xué)性能檢測體系，滿足一致性評價的證據(jù)要求

2. 國際市場的雙標(biāo)/三標(biāo)策略

對于計劃出口歐美市場的軟膠囊產(chǎn)品，企業(yè)需要同時滿足ChP、USP和EP的要求：

• 方法上對標(biāo)USP：建立標(biāo)準(zhǔn)化的測試方法，確保探頭的選擇、測試速度、壓縮深度、觸發(fā)力等參數(shù)有明確界定

• 環(huán)境上對標(biāo)EP：嚴格執(zhí)行25℃±2℃、50%±5% RH條件下24小時平衡的前處理流程

• 數(shù)值上對標(biāo)ChP：以20-40N作為內(nèi)部質(zhì)量控制的基礎(chǔ)參考，同時根據(jù)USP原則建立基于產(chǎn)品特性的合格范圍

• 數(shù)據(jù)管理對標(biāo)國際：確保測試數(shù)據(jù)的可追溯性、不可篡改性，支持審計追蹤

3. 檢測設(shè)備的選擇要點

面對三大藥典的不同要求，企業(yè)需要選擇能夠同時滿足多標(biāo)準(zhǔn)的檢測設(shè)備：

• 精度要求：力值傳感器精度應(yīng)達到0.5% F.S. 以上，位移精度0.01mm

• 速度可調(diào)性：支持1~300mm/min范圍內(nèi)精確調(diào)速，以適應(yīng)不同藥典對測試速度的要求

• 環(huán)境控制能力：支持與恒溫恒濕系統(tǒng)聯(lián)用，確保測試環(huán)境符合EP要求

• 數(shù)據(jù)合規(guī)性：支持多級用戶權(quán)限管理、電子簽名及審計追蹤，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11要求

六、西奧機電的軟膠囊硬度檢測解決方案

濟南西奧機電有限公司（CELTEC西奧）作為專業(yè)的材料測試儀器制造商，深刻理解三大藥典對軟膠囊硬度檢測的不同要求，其開發(fā)的CHT-01軟膠囊彈性硬度測試儀從設(shè)計之初就著眼于在滿足國際標(biāo)準(zhǔn)的同時，提供更靈活、更具成本效益的解決方案。

多標(biāo)準(zhǔn)兼容：CHT-01嚴格遵循ChP CP 0123《膠囊劑通則》、四部通則0634《凝膠強度測定法》，同時對標(biāo)USP及EP 10.0的檢測要求。采用動態(tài)壓縮-回復(fù)測試法，對膠囊施加徑向壓力至設(shè)定形變（通常為直徑的30%），自動計算硬度峰值與彈性回復(fù)率。

高精度核心部件：采用高分辨率力值傳感器，精度可達0.5% F.S.，部分型號分辨率達0.01N。位移精度高達0.01mm，結(jié)合1~300mm/min范圍內(nèi)精確可控的測試速度，確保每一次壓縮的深度與速率都嚴格一致，滿足USP對方法重復(fù)性的苛刻要求。

環(huán)境控制兼容：支持與恒溫恒濕系統(tǒng)聯(lián)用，滿足EP 10.0對25℃±2℃、50%±5% RH條件下24小時平衡的嚴格要求。

雙模式測試能力：支持壓縮測試（評估硬度與彈性回復(fù)率）和穿刺測試（評估破裂力）兩種模式。破裂力檢測范圍覆蓋行業(yè)實踐的300–800 gf（約3–8 N） 。

數(shù)據(jù)合規(guī)與審計追蹤：支持多級用戶權(quán)限管理、電子簽名及完整審計追蹤功能，滿足GMP及FDA 21 CFR Part 11的數(shù)據(jù)完整性要求。

西奧機電的材料測試解決方案還廣泛應(yīng)用于包裝材料測試、醫(yī)療器械材料及包裝測試、藥品測試、膠粘劑測試、紡織品測試、紙張和紙板容器測試及質(zhì)構(gòu)分析等領(lǐng)域，并可針對特殊測試需求提供定制化服務(wù)和自動化改造方案。

七、結(jié)語

USP、EP與ChP——三大藥典對軟膠囊硬度檢測的要求各有側(cè)重、各具特色。

ChP給出了明確的量化指標(biāo)（20-40N） ，為國內(nèi)企業(yè)提供了清晰的操作標(biāo)準(zhǔn)；USP強調(diào)方法的科學(xué)性與數(shù)據(jù)的可靠性，將質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定權(quán)交給企業(yè)，但要求更高的方法學(xué) rigor；EP關(guān)注環(huán)境控制對測試結(jié)果的影響，通過強制性的平衡要求確保數(shù)據(jù)的可比性。

三者之間并非“誰更嚴格"的簡單比較，而是反映了不同監(jiān)管體系對藥品質(zhì)量控制的哲學(xué)差異。對于有志于開拓國際市場的軟膠囊制藥企業(yè)而言，準(zhǔn)確理解三大藥典的異同、建立能夠同時滿足多標(biāo)準(zhǔn)要求的檢測體系，已成為產(chǎn)品合規(guī)上市的必要條件。

濟南西奧機電有限公司（CELTEC西奧）致力于為制藥行業(yè)提供符合ChP、USP及EP標(biāo)準(zhǔn)的高精度軟膠囊硬度檢測解決方案，助力企業(yè)以精準(zhǔn)的量化數(shù)據(jù)滿足國內(nèi)外監(jiān)管要求，從容應(yīng)對全球化市場的質(zhì)量挑戰(zhàn)。

本文依據(jù)2025年版《中國藥典》、USP及EP相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)資料撰寫，僅供參考。具體檢測操作請以各藥典原文及儀器操作規(guī)程為準(zhǔn)。