引言

2025年10月1日，2025年版《中華人民共和國藥典》正式實施。這是我國藥品標準體系的一次重大升級——新增通則69個、指導原則34個，中藥修訂420個各論，整體標準全面提升。

對于軟膠囊這一劑型而言，本次藥典修訂帶來的影響尤為深刻。2025版藥典將軟膠囊質量控制從傳統的“外觀合格"判斷，推向了“性能量化"與“數據驅動"的新階段。這一轉變標志著軟膠囊物理性能檢測從被動的問題抽檢，升級為主動的、數據驅動的工藝控制和質量預測工具。

本文系統解讀這一質控理念升級的核心內涵、三大關鍵變化及企業(yè)應對策略。

一、質控理念的根本轉變：從“完整性"到“性能量化"

2025版藥典對軟膠囊質控的核心變化，可以用四個字概括：“性能量化"。

在過去，軟膠囊的質量控制長期停留在“完整性"層面——膠囊外觀是否完整、裝量是否差異過大、崩解時限是否合格。但2025版藥典的導向正在向更深層次的材料學性能評價延伸。

指標精細化：新規(guī)鼓勵并引導企業(yè)超越簡單的“是否破裂"判斷，轉向對囊殼彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數的監(jiān)控。這些參數能更科學地反映囊殼材料的內在品質和工藝穩(wěn)定性。

過程模擬：檢測需更能模擬實際風險。例如，評估膠囊在堆碼壓力下的耐壓一致性，或模擬受擠壓時的形變與恢復能力，而不僅僅是靜態(tài)的硬度。

檢測方法標準化：為推動數據的可比性與重現性，藥典對檢測環(huán)境、方法及儀器精度提出了更明確的指導原則。

換言之，藥典不再僅僅問“膠囊破了沒有"，而是追問“膠囊如何破裂"——破裂需要多大的力？在多大的形變下破裂？變形后能否恢復？這些問題指向的，正是軟膠囊力學性能的量化評價。

二、變化一：通則0634獨立成章——凝膠強度從“可選"升級為“法定"

2025版《中國藥典》四部0600“物理常數測定法"系列中，新增了0634《凝膠強度測定法》。這是凝膠強度檢測在藥典中獨立成章，標志著這一檢測項目從行業(yè)慣例上升為法定要求。

新規(guī)的核心定義：通則0634明確規(guī)定，藥用明膠的凝凍強度是指在10℃±0.1℃條件下，直徑12.7mm的圓柱探頭以0.5mm/s速度穿透6.67%明膠溶液凝膠表面4mm時的最大作用力值，單位以Bloom g計。溫度、探頭直徑、速度、濃度、深度——這五個參數全部實現了標準化。

新舊標準的核心差異：

對軟膠囊生產企業(yè)的直接影響：凝膠強度與軟膠囊硬度之間存在顯著的正相關性。數據顯示，明膠凝凍強度＜200Bloom g時，軟膠囊硬度合格率僅為75%；而當凝凍強度達到220～260Bloom g時，合格率可提升至95%。凝凍強度驟降至180Bloom g時，軟膠囊硬度普遍低于18N，崩解時限延長20%。

三、變化二：硬度與彈性回復率——從“手感"到“數據"的量化跨越

2025版藥典對軟膠囊的硬度與彈性提出了明確的量化指標。

硬度要求：根據CP 0123《膠囊劑通則》，軟膠囊硬度需控制在特定范圍，通常為20-40N。這一范圍確保軟膠囊在生產、包裝和運輸過程中保持結構完整。

彈性回復率要求：軟膠囊在壓陷30%后1秒內回復，彈性回復率應達到≥80%。彈性回復率是指膠囊在卸除壓縮力后，回彈形變與最大壓縮形變的百分比。這一指標與口服順滑感直接相關，確保了軟膠囊既有足夠的強度維持完整性，又有適當的彈性保證崩解性能。

新舊標準的差異：

四、變化三：破裂力、彈性模量與形變量的定量監(jiān)控

2025版藥典明確要求軟膠囊生產企業(yè)轉向對囊殼彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等定量物理參數的監(jiān)控。

破裂力：破裂力是指用標準探頭刺穿或壓破軟膠囊囊殼所需的最大力值。根據藥典相關要求，明膠膠囊的破裂強度應≥6N。這一數值是基于大量臨床使用數據和運輸模擬實驗綜合確定的安全閾值。在實際質量控制中，破裂力的合格范圍通常為300~800gf（約3~8N）。

彈性模量：彈性模量是表征材料剛度的力學參數，反映囊殼在受力時抵抗彈性變形的能力。藥典本身未對彈性模量設定統一的絕對值，而是要求企業(yè)通過壓縮-回復測試量化彈性恢復性能，以此間接控制彈性模量在合理范圍內。

形變量：形變量評估囊殼在受壓過程中的結構穩(wěn)定性。2025版藥典通過彈性回復率（≥80%）對形變量提出了“可控"要求——形變量不能過大導致無法恢復，也不能過小導致缺乏韌性。

五、企業(yè)應對策略：構建新規(guī)下的合規(guī)質控體系

面對2025版藥典“從完整性到性能量化"的質控理念升級，軟膠囊生產企業(yè)應從以下方面著手應對：

1. 設備升級與配置

軟膠囊生產企業(yè)需配置滿足藥典要求的檢測設備，涵蓋明膠原料的凝膠強度測試和成品軟膠囊的硬度與彈性測試。以濟南西奧機電的CHT-01軟膠囊彈性硬度測試儀為例，該設備支持壓縮與穿刺雙測試模式，可準確測量軟膠囊硬度、彈性、破裂力等關鍵參數，符合《中國藥典》2025版通則0634及GMP規(guī)范。設備集成四大核心測試模式，為藥企提供全鏈條質量解決方案。

2. 建立“原料→過程→成品"全鏈條質控體系

• 原料端：在明膠原料入廠環(huán)節(jié)，使用凝膠強度測試儀對每批次明膠進行凝凍強度檢測，確?！?00Bloom g，從源頭保障囊殼的基礎力學性能。

• 過程端：在壓丸、定型、干燥等關鍵工藝環(huán)節(jié)后取樣進行硬度與彈性測試，監(jiān)控工藝穩(wěn)定性。

• 成品端：每批次成品進行硬度、彈性、破裂力等力學性能檢測，確保彈性回復率≥80%、硬度在20-40N范圍內。

3. 方法學驗證與數據管理

按2025版藥典要求完成方法學驗證，包括重復性驗證（3~5份平行測定，RSD≤10%）。檢測設備需具備四級權限管理、審計追蹤和電子簽名功能，確保數據完整、可追溯。

常見問題解答

問：2025版藥典對軟膠囊質控的最大變化是什么？

答：最大變化是從“完整性"走向“性能量化"。新規(guī)不再僅關注膠囊“是否破裂"，而是要求企業(yè)量化檢測囊殼的彈性模量、破裂力、回彈性、形變量等物理參數。這意味著軟膠囊質控從“經驗判斷"正式邁入了“數據驅動"的新階段。

問：軟膠囊的彈性回復率合格標準是多少？

答：根據2025版藥典要求，軟膠囊在壓陷30%后1秒內回復，彈性回復率應≥80%。這一指標直接決定了軟膠囊在包裝堆碼和運輸過程中的抗擠壓性能，以及患者服用時的口感體驗。

問：2025版藥典對軟膠囊硬度的要求是什么？

答：根據CP 0123《膠囊劑通則》，軟膠囊硬度需控制在20-40N范圍內。藥典未規(guī)定統一的絕對值，但明確要求膠囊劑型必須具備足夠的機械強度以承受生產、包裝、運輸過程中的各種應力。

問：凝膠強度檢測為什么對軟膠囊生產企業(yè)如此重要？

答：凝膠強度與軟膠囊硬度之間存在顯著的正相關性。明膠凝凍強度＜200Bloom g時，軟膠囊硬度合格率僅為75%；而當凝凍強度達到220～260Bloom g時，合格率可提升至95%。2025版藥典已將凝膠強度檢測從“可選項"升級為“必選項"。

問：企業(yè)如何判斷現有檢測設備是否符合2025版藥典要求？

答：應從以下核心指標判斷：設備是否支持壓縮與穿刺雙測試模式；力值精度是否滿足0.01N分辨率要求；是否支持彈性回復率（≥80%）的自動計算；是否具備四級權限管理、審計追蹤和電子簽名功能。以CHT-01軟膠囊彈性硬度測試儀為例，該設備專為制藥與保健品行業(yè)設計，符合《中國藥典》2025版通則0634及GMP規(guī)范。

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