本標(biāo)準(zhǔn)適用于直接與注射用無(wú)菌粉末接觸的氯化或溴化丁基橡膠塞（不含冷凍干燥用膠塞)?！就庥^】取本品數(shù)個(gè)，照表1依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。

檢測(cè)設(shè)備：

【鑒別】*(1）稱取本品 2.0 g，剪成小顆粒，置紺蝸中，加碳酸氫鈉2.0 g均勻覆蓋試樣，置電爐上，緩緩加熱至炭化，放冷，置馬弗爐300 ℃加熱至*灰化，取出后，冷卻至室溫，加水 10 ml使溶解，濾過(guò)，取續(xù)濾液1.5 ml，置于試管中，加硝酸酸化，加入硝酸銀試液Ⅰ滴，應(yīng)產(chǎn)生白色或淡黃色沉淀。

(2）取本品適量，照包裝材料紅外光譜測(cè)定法(YBB00262004--2015）第四法測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜基本一致。

【穿刺落屑】取本品適量，照注射劑用膠塞、墊片穿刺落屑測(cè)定法(YBB00332004—2015)第二法對(duì)照法測(cè)定，落屑數(shù)應(yīng)不得過(guò)5粒。

【穿刺力】取本品10個(gè)，照注射劑用膠塞、墊片穿刺力測(cè)定法(YBB00322004—2015）第二法測(cè)定，穿刺瓶塞所需的力均不得過(guò)10 N。

【膠塞與容器密合性】取本品10個(gè)，置燒杯中，加水煮沸5分鐘，取出，在70 ℃干燥1小時(shí)，備用。另取10個(gè)與之配套的注射劑瓶加水至標(biāo)示容量，用上述膠塞塞緊，再加上與之配套的鋁蓋，壓蓋。放入高壓蒸汽滅菌器中，121℃±2℃保持30分鐘，冷卻至室溫，放置24小時(shí)。將上述樣品倒置，放入含有10%亞甲藍(lán)溶液的帶抽氣裝置的容器中，抽真空至真空度25 kPa，維持30分鐘，真空裝置恢復(fù)至常壓，再放置30分鐘取出，用水沖洗瓶外壁，觀察，亞甲藍(lán)溶液不得滲入瓶?jī)?nèi)。

【自密封性】取膠塞與容器密合性項(xiàng)下樣品,采用符合注射劑用膠塞、墊片穿刺力測(cè)定法(YBB00332004--2015)第二法的注射針，向膠塞不同穿刺部位垂直刺穿膠塞，每個(gè)膠塞穿刺3次，每穿刺10次后更換注射針。將上述樣品倒置，放入含有10%亞甲藍(lán)溶液的帶抽氣裝置的容器中，抽真空至真空度25 kPa，維持30分鐘，真空裝置恢復(fù)至常壓，再放置30分鐘，取出，用水沖洗瓶外壁，觀察，亞甲藍(lán)溶液不得滲入瓶?jī)?nèi)。

【灰分】取本品 1.0 g，照橡膠灰分測(cè)定法(YBB00262005—2015）測(cè)定，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)50%。【揮發(fā)性硫化物】*取本品，照揮發(fā)性硫化物測(cè)定法(YBB00302004—2015）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定?！静蝗苄晕⒘！咳∠喈?dāng)于表面積 100 cm’的完整膠塞若干個(gè)，照包裝材料不溶性微粒測(cè)定法(YBB00272004—2015）藥用膠塞項(xiàng)下測(cè)定，每 1 ml 中含10 um 以上的微粒不得過(guò)60粒，含25 um 以上的微粒不得過(guò)6粒。

【化學(xué)性能】供試液的制備:取相當(dāng)于表面積200 cm'的完整膠塞若干個(gè)，按樣品表面積(cm')與水(ml)的比例為1:2，加水浸沒(méi)，煮沸5分鐘，放冷，再用同體積水沖洗5次。移至錐形瓶中，加同體積水，置高壓蒸汽滅菌器中，121 ℃±2℃保持30分鐘，冷卻至室溫，移出，即得供試液。同法制備空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)。

澄清度與顏色﹐取供試液，依法檢查（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則 0902、0901)，溶液應(yīng)澄清無(wú)色。如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃;如顯色，與黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。

pH變化值﹐取供試液和空白液各20 ml，分別加入luhuajia溶液(1→1000) 1 ml，依法測(cè)定（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0631)，兩者之差不得大于1.0。

吸光度﹐量取供試液適量，以空白液為對(duì)照，照紫外-可見(jiàn)分光光度法（《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0401)，在220~360 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)，最大吸光度不得大于0.2。

易氧化物︰精密量取供試液20 ml，精密加入0.002 molL高錳酸鉀溶液20 ml 與稀硫酸2 ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加碘化鉀0.1 g，在暗處放置5分鐘，用硫代*滴定液(0.01 molL)滴定至淺棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至無(wú)色。另取空白液同法操作，二者消耗硫代*滴定液(0.01 molL)之差不得過(guò)7.0 ml。

不揮發(fā)物﹑精密量取供試品溶液及空白對(duì)照溶液各100 ml，分別置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，兩者之差不得過(guò)4.0 mg。

重金屬精密量取供試品溶液10 ml，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5) 2 ml，依法檢查(《中國(guó)藥典》2015年版四部通則0821第一法)，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之一。

銨離子瞭精密量取供試品溶液10 ml，加堿性dianhuagong鉀試液2 ml，放置15分鐘;如顯色，與氯化銨溶液（取氯化銨31.5 mg 加無(wú)氨水適量使溶解并稀釋至1000.0 ml) 2.0 ml，加空白對(duì)照溶液8 ml 與堿性dianhuagong鉀試液2 ml制成的對(duì)照液比較，不得更深（0.0002%)。

鋅離子﹐取供試液，用孔徑0.45 um的濾膜過(guò)濾，精密量取續(xù)濾液10 ml，加2 mol/L鹽酸1 ml和yatie氰huajia試液（稱取4.2 g yatie氰huajia三水化合物，用水溶解并稀釋至100 ml，搖勻，即得。本品應(yīng)臨用新制)3滴混合，不得顯渾濁，如顯渾濁，與標(biāo)準(zhǔn)鋅溶液（稱取44.0 mg硫酸鋅七水化合物，用新煮沸并冷卻的水溶解并稀釋至1000.0 ml，本品應(yīng)臨用新制)3.0 ml，加空白液7ml與2 molL鹽酸1 ml和yatie氰huajia試液3滴對(duì)照液比較，不得更深（ 0.0003%)。

電導(dǎo)率﹐在供試液制備5小時(shí)內(nèi)，用電導(dǎo)率儀測(cè)定:空白液的電導(dǎo)率不得過(guò)3.0 uS/cm(20 ℃±1 ℃),供試液的電導(dǎo)率應(yīng)不得過(guò)40.0 uS/cm。如果測(cè)定不是在20 ℃±1℃下進(jìn)行，則應(yīng)對(duì)溫度進(jìn)行校正。

【生物試驗(yàn)】熱原*取本品，按不規(guī)則形狀比例加入氯化鈉注射液，置高壓蒸汽滅菌器中，采用115 ℃±2 ℃，保持30分鐘，照熱原檢查法（YBB00022003—2015）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

急性全身毒性試驗(yàn)**取本品，按不規(guī)則形狀比例加入氯化鈉注射液，置高壓蒸汽滅菌器中，采用115 ℃±2℃，保持30分鐘，照急性全身毒性檢查法（YBB00042003—2015）測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定。

溶血*取本品，照溶血檢查法(YBB00032003---2015）測(cè)定，溶血率應(yīng)符合規(guī)定。

附件惇檢驗(yàn)規(guī)則

1.產(chǎn)品檢驗(yàn)分為全項(xiàng)檢驗(yàn)和部分檢驗(yàn)。

2.有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)。(1）產(chǎn)品注冊(cè)。

(2）產(chǎn)品出現(xiàn)重大質(zhì)量事故后重新生產(chǎn)。

3.有下列情況之一時(shí)，應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行除“**"外項(xiàng)目檢驗(yàn)。(1）監(jiān)督抽驗(yàn)。

(2）產(chǎn)品停產(chǎn)后重新恢復(fù)生產(chǎn)。

4.產(chǎn)品批準(zhǔn)注冊(cè)后，藥包材生產(chǎn)、使用企業(yè)在原料產(chǎn)地、添加劑、生產(chǎn)工藝等沒(méi)有變更的情形下，可按標(biāo)準(zhǔn)的要求，進(jìn)行除“*"、“**"外項(xiàng)目檢驗(yàn)。

5.外觀的檢驗(yàn)，按《計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序︰第Ⅰ部分:按接收質(zhì)量限（AQL）檢索的逐批抽樣計(jì)劃》(GB/T 2828.1—2012）規(guī)定進(jìn)行。檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)水平及接收質(zhì)量限見(jiàn)表1。