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解碼中藥:跨出基因夢想*步

時間:2012/12/27
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  對很多人來說,沿用了數(shù)千年的中藥,一直很神秘———藥吃下去了,病好了。但為什么好,什么東西起作用?不知道。專業(yè)人士將這個過程稱為“黑箱”。而為了打開它,幾十年來人們嘗試了各種辦法:引入化學分析、推動“指紋圖譜”……但大多成效不顯著。
  
  現(xiàn)在,被認為是轉折性的“基因”來了。
  
  兩個多月前,廣藥集團和中國醫(yī)學*在北京釣魚臺國賓館聯(lián)合宣布,“丹參基因組框架圖”成功繪制完成。這是發(fā)布的*藥用植物基因組框架圖,意味著廣藥集團在進入中藥基因時代。
  
  一個叫做“中藥基因”的名詞進入人們的視線。隨后,“中藥基因”也成為各大報章及網(wǎng)絡不斷出現(xiàn)的高頻詞。不過,在這些喧囂和熱鬧背后,研究者仍保持著一貫的冷靜:這是為實現(xiàn)一個千百年的中藥夢想,而跨出的*步。他們希望通過建立中藥基因庫,從不同以往研究的任何角度,解讀中藥遺傳信息的“無字天書”,破解中藥地道藥材以及中醫(yī)藥作用機理的神秘面紗。
  
  中藥基因:
  
  像解碼人類基因一樣前進
  
  白云山丹參基因組的項目從5年前就已開始啟動,由廣藥集團旗下廣州白云山和記黃埔[61.500.90%]中藥有限公司與中國醫(yī)學*藥用植物研究所合作進行。項目利用第二代高通量測序技術對丹參全基因組進行測序,并完成丹參基因組框架圖的組裝。目前測序深度已達丹參基因組大小的20倍,測序結果已覆蓋92%的丹參全基因組和96%的基因編碼區(qū)。
  
  提及基因,很容易想起人類本身。不僅僅是人類,每種生物都含有各自的基因,而丹參作為其中一種生物,當然也有它自己的基因。丹參基因組框架圖的繪制,就相當于當年的人類基因組計劃,只是此前針對的是人類,而這次測序的目標是中國傳統(tǒng)的藥用植物———中藥。此前,上已經(jīng)完成了擬南芥、大豆、水稻、玉米、黃瓜等多種經(jīng)濟作物的全基因組測序。
  
  人類基因組框架圖的完成,標志著人類從此進入了后基因時代。如今,中藥也進入后基因時代。只是,和前基因時代相比,這個后基因時代能帶來怎樣的變革?
  
  要解釋這個問題,又不得不回到人類基因。
  
  打開“黑箱”:
  
  中藥作用機理有望解碼
  
  “人體中有幾千種酶,對人體攝入的東西進行調控。”廣州中醫(yī)藥大學藥理學研究員、中藥學科碩士生導師奇錦峰一直專注于藥物代謝動力學研究。他說,其中有一種代號為CYP3A4的藥物代謝酶,參與了大約50%的臨床藥物代謝。它很容易被很多物質抑制,被少部分物質誘導。因此,美國FDA規(guī)定,每一種新藥的開發(fā)過程,都要以這種酶作窗口,來研究藥物代謝及藥物相互作用。
  
  奇錦峰曾做過這樣一個實驗。給老鼠服下他汀類降壓藥,服完藥物后再馬上喝下大劑量的西柚汁,結果顯示,喝了西柚汁后,CYP3A4酶的活性被抑制。由于酶代謝的速度慢了,藥物的濃度會升高,藥效會更強。但對于高血壓患者來說,藥效強并不是一件好事,因為藥效過強會導致血壓被壓得很低,造成血壓極不穩(wěn)定。
  
  然而,這只是生物化學水平上的研究,如何確定這個結論的正確性呢?
  
  “這就需要進一步完成基因水平的研究,也就是在基因的表層面上進行實驗,來進一步印證。”奇錦峰說,“如果被抑制的話,動物中提取的RNA就上升得慢,被誘導的話,就上升得快,差別就出來了。”
  
  “21世紀的今天,所有人類疾病關聯(lián)的研究,zui終讓人信服的,都要做到基因水平。不做到這一層面,沒有說服力。這也就是后基因時代與前基因時代的不同和進步之處。”奇錦峰表示,從生命科學講,人類基因組研究的目的,就是要讀懂每個基因與某種疾病的種種關系,從而開發(fā)出能“修復”變異基因的新藥。“當然,要實現(xiàn)這個還需要很長的時間。”
  
  同樣的道理,現(xiàn)代科學包括西方醫(yī)學,對中藥的質疑就是,中藥是多成分的混合物,這一多種作用成分治療疾病的作用機理并不清楚。因此,除了臨床統(tǒng)計數(shù)據(jù)外,基本沒有辦法確定是哪一味中藥在起作用。也就是常說的,中藥的作用機理不明確。這就更需要從基因水平進行印證,如一種中藥的基因與某種疾病到底有何關系,中藥的基因如何“修復”病變的基因等等。當然,要做到這點需要的時間更長。
  
  迫在眉睫:
  
  用基因解決藥材“斷糧”
  
  *藥用植物基因組框架圖一經(jīng)公布后,便引來一些猜疑:中藥的作用機理尚未研究清楚,就一味追求在分子生物學的層次研究基因,是不是太早?甚至有人說,中藥基因更像是一場商業(yè)炒作。
  
  到底有沒有意義?確實,要弄懂中藥基因如何“修復”人類病變的基因,那是需要花幾十年甚至是幾百年才有可能做到的事。但對藥商來說,通過中藥基因來解決中藥材“斷糧”的問題,卻是迫在眉睫的事。
  
  “在我們看來,研究中藥基因是中成藥產業(yè)做強做大的需要。”王德勤,廣州白云山和記黃埔中藥有限公司研發(fā)總監(jiān),白云山丹參基因組框架圖的繪制工作她幾乎全程跟蹤。“由于我國中藥資源十分豐富,各地用藥品種和習慣不盡相同,因而對各種中藥資源進行品種基因圖譜的測定,建立統(tǒng)一的中藥材品種基因組圖庫,是一項十分重要且必要的工作。”
  
  1997年開始,*18個部委聯(lián)合編制了《中藥現(xiàn)代化科技產業(yè)行動計劃》(綱要),令我國中藥產業(yè)得到極大的提高。再加上2003年非典以來,人們對于中藥的信賴,中藥材的消費量也大幅上漲。以板藍根為例,板藍根是一種用量極大且銷量一直在飛速增長的藥材。20世紀70年代板藍根許多療效已經(jīng)確定,年銷售量突破3000噸;據(jù)不*統(tǒng)計,2006-2008年,全國板藍根累計銷量已經(jīng)達到60000噸左右。
  
  一個中成藥品種從小做大,由弱及強,當進一步做強做大時難免會遇到原材料制約的問題。這些問題可以是數(shù)量上的,而更多的還是質量上。
  
  “中藥材資源稀缺就已經(jīng)成為中醫(yī)藥發(fā)展一大制約因素,以后隨時可能面臨‘斷糧’問題。”王德勤說,目前中藥材中黃芪、甘草、三七等就面臨著嚴重供應不足。如黃芪主要產地是在內蒙古,由于先前過量采摘,再種植速度慢而引起供應不足。
  
  另一大問題,就是中藥材的質量。王德勤表示,由于土地、水資源污染嚴重,如今許多中藥正瀕臨滅絕。也就是說,現(xiàn)在的草藥和五千年前“神農嘗百草”所嘗的草藥已經(jīng)有很大差別。再加上中藥講究地道性,不同產地所生產出的質量差別大。這些都制約中成藥產業(yè)的發(fā)展。
  
  王德勤認為,只有解決了約束才能夠提高產量,確保質量。中藥基因研究就是試圖通過信息解碼,掌握藥用植物的“基因密碼”,找出中藥里控制有效成分的功能性基因,從而培育新品種,大幅提高中藥材產量和質量。
  
  然而,不管是希望通過基因研究來讀懂中藥的作用機理,還是通過基因來解決中藥種植瓶頸,這都需要相當長的時間,但可以說,丹參基因組框架圖的繪制也許就是為以上美好愿望所跨出的*步。
  
  “基因圖譜之父”
  
  英國諾貝爾生理學及醫(yī)學獎獲得者約翰·薩爾斯頓爵士,被稱為“基因圖譜之父”。他是2002年諾貝爾生理學及醫(yī)學獎獲得者,英國*科學家之一。他與華盛頓大學的沃特斯頓共同確定了世界上zui早的基因圖譜。1990年開始基因排列,1998年完成了世界上首份動物基因圖譜。與此同時,1992年至2000年,作為劍橋大學桑格中心主任參與了人類基因圖譜計劃。2002年,與喬琪娜·費莉合著《生命的線索:科學、政治、倫理和人類基因組的故事》一書,并于當年獲得諾貝爾生理學及醫(yī)學獎。

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