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天然自身抗體和病理性自身抗體是根據(jù)功能和生理效應(yīng)劃分的兩類自身抗體,二者在產(chǎn)生機(jī)制、分子特性、生理功能等多個(gè)維度存在明確差異,具體區(qū)別整理如下:
一、基本定義
天然自身抗體
天然自身抗體(NAA)是正常機(jī)體未經(jīng)外源性抗原主動(dòng)免疫,天然存在于體內(nèi)的自身反應(yīng)性免疫球蛋白,是生理性自身免疫的核心組成,普遍存在于健康人和動(dòng)物體內(nèi)。
病理性自身抗體
病理性自身抗體是自身免疫耐受機(jī)制失衡后,受外源性或自身抗原刺激誘導(dǎo)產(chǎn)生的,會(huì)攻擊自身正常組織并造成病理性損傷的自身抗體,是自身免疫病的關(guān)鍵致病因素。
二、核心特性對(duì)比
1.產(chǎn)生相關(guān)特性
對(duì)比維度 | 天然自身抗體 | 病理性自身抗體 |
產(chǎn)生前提 | 無(wú)需外源性抗原刺激,出生前即可產(chǎn)生,構(gòu)成約1%的循環(huán)免疫球蛋白 | 需要抗原(自身抗原或交叉反應(yīng)外源性抗原)刺激才能產(chǎn)生 |
產(chǎn)生細(xì)胞 | 主要由B-1a細(xì)胞產(chǎn)生,無(wú)需T細(xì)胞輔助 | 多由活化的B-2細(xì)胞產(chǎn)生,依賴T細(xì)胞輔助 |
基因編碼 | 可變區(qū)由?未突變的胚系基因?編碼,幾乎不發(fā)生體細(xì)胞突變? | 基因存在?體細(xì)胞高頻突變?,經(jīng)過(guò)抗體親和力成熟過(guò)程 |
2.分子類型與結(jié)合特性
對(duì)比維度 | 天然自身抗體 | 病理性自身抗體 |
抗體類型 | 新生兒階段以IgM為主,成人階段以IgG為主,整體以IgM占比最高 | 以IgG為主,僅少數(shù)為其他類型 |
反應(yīng)特異性 | 具有?多反應(yīng)性(廣泛交叉反應(yīng)性)?:可同時(shí)識(shí)別多種自身抗原和外來(lái)抗原,互補(bǔ)性決定區(qū)3(CDR3)是實(shí)現(xiàn)多反應(yīng)結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu) | ?特異性強(qiáng)?,僅針對(duì)特定的自身抗原,極少發(fā)生交叉結(jié)合 |
抗原親和力 | 整體為低親和力(解離常數(shù)多在10-5~10-8 M范圍),少數(shù)亞型親和力較高,但平均親和力遠(yuǎn)低于病理性自身抗體? | 經(jīng)過(guò)親和力成熟,對(duì)靶抗原的親和力高,結(jié)合更穩(wěn)定 |
濃度水平 | 在健康體內(nèi)濃度低且穩(wěn)定,隨年齡增長(zhǎng)會(huì)逐漸下降 | 在自身免疫病患者體內(nèi)濃度顯著升高,疾病活動(dòng)期濃度會(huì)進(jìn)一步上升 |
3.生理效應(yīng)與功能
對(duì)比維度 | 天然自身抗體 | 病理性自身抗體 |
核心功能 | 承擔(dān)?生理調(diào)節(jié)功能?:參與清除凋亡細(xì)胞、衰老細(xì)胞和細(xì)胞碎片,防御病原體感染,通過(guò)獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài),維持自身免疫平衡? | 造成?病理性損傷?:會(huì)打破免疫穩(wěn)態(tài),直接結(jié)合損傷自身組織器官,誘發(fā)自身免疫病 |
與疾病的關(guān)系 | 不致病,是機(jī)體免疫平衡的重要組成部分,含量下降反而會(huì)增加自身免疫病風(fēng)險(xiǎn) | 是自身免疫病的直接致病因素,也可作為自身免疫病的診斷生物標(biāo)志物? |
常見存在場(chǎng)景 | 所有健康個(gè)體體內(nèi)均存在,對(duì)維持正常生理功能極其重要 | 僅在自身免疫病患者(如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自身免疫性肝炎等)體內(nèi)大量存在,健康人體內(nèi)幾乎檢測(cè)不到高濃度病理性自身抗體 |
三、總結(jié)
天然自身抗體是正常免疫系統(tǒng)的固有組成,以低親和力、多反應(yīng)性發(fā)揮免疫穩(wěn)態(tài)維持功能;而病理性自身抗體是免疫耐受失衡后的病理產(chǎn)物,以高親和力、高特異性攻擊自身組織,是自身免疫病的致病因素,二者在產(chǎn)生機(jī)制、分子特性和功能效應(yīng)上存在本質(zhì)區(qū)別。
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