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人參皂苷Rg1的多靶點作用和機制分析

發(fā)布時間：2012-01-10

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項目編號 I29-2009-018
項目名稱 人參皂苷Rg1的多靶點作用和機制分析
完成單位 中國醫(yī)學*藥物研究所
完成人員 張均田 申麗紅 劉 忞 王曉英 屈志煒 胡金鳳 楚世峰 王玉珠 李君慶 陳 霽
薛 燕 張東明 劉 云
項目簡介 Rg1研究有以下五方面的成果：

一．Rg1促進海馬神經(jīng)發(fā)生為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了新的方向。中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有不同的病因和發(fā)病機制，但它們zui終的共有的病理改變是神經(jīng)元丟失，理想的治療途徑是腦內(nèi)長出新的神經(jīng)元以取代受損或已死的細胞。證明小分子物質(zhì)Rg1無論在體內(nèi)或者體外，在生理或者病理條件下均能促進神經(jīng)發(fā)生。這是一項開拓性的工作，有很強的實用價值。（見Neurol Res. 2004;26（4）:422-8.）

二．Rg1可改善十種記憶障礙模型（見受理通知書200610113438.6），我們闡明了其促智機制是提高了神經(jīng)可塑性，包括突觸效能和結(jié)構可塑性，中樞內(nèi)乙酰膽堿和M-膽堿受體密度增加，記憶相關基因和蛋白表達增加等。已找出了它的作用靶點和*信使，明確了其下游有兩條信號級聯(lián)反應，zui終作用于CREB，促進其下游FOS蛋白和BDNF的表達，把Rg1的研究上升為理論。

三． Rg1提高雄性性功能，其機制是提高了血中的睪丸酮水平和陰莖海綿體內(nèi)NO和cGMP含量。經(jīng)與西地那非對比發(fā)現(xiàn)，Rg1具有多方面的*性，主要表現(xiàn)在其安全性高、可增加性欲和陰莖勃起以及不引起不育等方面（見受理通知書200410058310.5）。

四．Rg1有生精作用，在棉酚引起的生精障礙，中老年鼠和冷應激鼠模型身上均被證明具有提高精子數(shù)量和改善精子活力的作用（見受理通知書200710064326.0）。根據(jù)世界范圍內(nèi)調(diào)查，人類精子數(shù)量以每年1%的速度在下降，面臨精子危機。Rg1在多種模型中均有生精作用，為解決人類面臨的精子危機帶來了一線希望。

五．Rg1促智、生精和增加性功能的共同作用機制是（1）Rg1抑制PDE4和PDE5，使cAMP和cGMP的含量增高，解釋了cAMP介導的促智信號途徑和cGMP介導的壯陽信號途徑。（2）Rg1增加的睪酮是增加性欲和性功能以及生精所需激素，而睪酮也可誘導LTP.的產(chǎn)生（3）Rg1提高神經(jīng)可塑性，激發(fā)了神經(jīng)保護機制，有利于Rg1對中樞和生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。Rg1促神經(jīng)發(fā)生，抗神經(jīng)細胞凋亡是上發(fā)現(xiàn)。Rg1促智信號轉(zhuǎn)導途徑研究尚未見國內(nèi)外類似報道，以上成果有理論和實際應用價值。 

已發(fā)表論文40余篇，其中SCI 21篇，被引用 625 次，出版專著兩部。

 
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