當(dāng)今市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)環(huán)境對(duì)生物廠商和制藥商開(kāi)發(fā)新藥物的需求，刺激生物制程廠商對(duì)各自制程系統(tǒng)進(jìn)行審查，并尋找可以使處理系統(tǒng)更靈活、更可靠和更具性?xún)r(jià)比的途徑。越來(lái)越多的制造商轉(zhuǎn)而采用一次性的無(wú)菌處理系統(tǒng)，以滿足或超越分秒必爭(zhēng)的產(chǎn)品引進(jìn)時(shí)間要求，并控制成本。
創(chuàng)新的一次性技術(shù)使得制藥商們能夠更靈活地用塑料處理方案代替?zhèn)鹘y(tǒng)不銹鋼管道、設(shè)備以及工藝套件。大量的文章和案例研究都對(duì)轉(zhuǎn)而采用預(yù)先消毒一次性系統(tǒng)的好處進(jìn)行了說(shuō)明。但是，如果制藥商們無(wú)法以安全穩(wěn)妥的方式連接設(shè)備的各個(gè)部分以形成一個(gè)*無(wú)菌的工藝，那么這些好處即不復(fù)存在。
連接設(shè)備或連接方法可能只是整個(gè)系統(tǒng)的一小部分，而連接和斷開(kāi)管道進(jìn)行工藝流體傳輸卻是一次性處理的一個(gè)重要方面。由于連接器可能是保持一次性生物制程真正無(wú)菌的決定性因素，因此制藥商們需要仔細(xì)考慮合適的可選方案。
無(wú)菌連接方案
生物制藥商們可以通過(guò)多種途徑在裝置操作內(nèi)部或之間建立一個(gè)無(wú)菌連接。正確的選擇很大程度上取決于各設(shè)備的需求和優(yōu)先選擇。
快速插拔接頭或配件（衛(wèi)生或魯爾）通常和各種管道型號(hào)和尺寸配套使用。當(dāng)和層流凈化罩一同使用時(shí)，這些連接器可以實(shí)現(xiàn)快速、簡(jiǎn)便和安全的連接。管焊機(jī)是和半英寸直徑以及更小的熱塑料彈性管道建立無(wú)菌連接的可選方案。這些系統(tǒng)采用經(jīng)加熱的可換刀片，用于在將兩根獨(dú)立的管道焊接起來(lái)時(shí)保持無(wú)菌性。一次性在線蒸汽滅菌（SIP）連接器可以在各種一次性系統(tǒng)和不銹鋼處理設(shè)備之間建立無(wú)菌連接。這些方法要求在連接點(diǎn)有蒸汽供應(yīng)。由于引入了許多一次性無(wú)菌連接器，因此無(wú)需使用層流凈化罩或管焊機(jī)即可實(shí)現(xiàn)管對(duì)管無(wú)菌連接。這種能力開(kāi)創(chuàng)了在灰色空間內(nèi)的獨(dú)立一次性系統(tǒng)之間實(shí)現(xiàn)無(wú)菌流體輸送的方案。除了無(wú)菌接頭，還有一種配有截止閥的無(wú)菌插拔連接器，即便是在非受控的環(huán)境中，也能夠在斷開(kāi)一次性管道的過(guò)程中以及斷開(kāi)之后保持流體的無(wú)菌性。
配置與充裝：
在zui終配置和劑量充裝過(guò)程中，產(chǎn)品安全問(wèn)題以及整體產(chǎn)品價(jià)值是當(dāng)務(wù)之急。和以往的應(yīng)用類(lèi)似，傳統(tǒng)充裝工藝包括通過(guò)可重復(fù)使用的閥門(mén)、硬管以及鋼管連接的不銹鋼設(shè)備。同樣的，可以采用包括散裝儲(chǔ)存容器、過(guò)濾器、管道、連接器甚至是一次性充裝歧管在內(nèi)的一次性技術(shù)，來(lái)降低發(fā)生污染的風(fēng)險(xiǎn)，并縮短運(yùn)行停機(jī)時(shí)間。
圖4所示為充裝作業(yè)，其中采用了一次性歧管系統(tǒng)以及無(wú)菌過(guò)濾器，用于在散裝存儲(chǔ)袋和隔離器的充裝設(shè)備之間輸送藥物產(chǎn)品。為解決產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題并減少?gòu)U棄物，可在zui終生產(chǎn)階段組合進(jìn)行濾前和濾后完整性試驗(yàn)。在進(jìn)行濾前試驗(yàn)時(shí)，過(guò)濾器組件通過(guò)無(wú)菌連接器和無(wú)菌持物罐連接。經(jīng)連接，即用產(chǎn)品制劑濕潤(rùn)過(guò)濾器，然后再進(jìn)行濾前試驗(yàn)。在確定過(guò)濾器完好之后，對(duì)和沖洗袋相連的管路進(jìn)行沖砂處理，并以無(wú)菌的方式將過(guò)濾器組件連接至隔離器輸送管路。可采用SIP連接將隔離器管路預(yù)先安裝到藥瓶充裝系統(tǒng)中，以此來(lái)縮短故障停機(jī)時(shí)間。然后打開(kāi)流量夾開(kāi)始過(guò)濾。過(guò)濾完成之后，可通過(guò)無(wú)菌插拔接頭將過(guò)濾器從組件上拆下來(lái)，以保持過(guò)濾器的無(wú)菌性，直至可以進(jìn)行濾后完整性試驗(yàn)。借助濾前和濾后完整性試驗(yàn)，操作人員可確保在zui終藥物配制過(guò)程中保持產(chǎn)品的純度，并準(zhǔn)備就緒可以發(fā)放。
一次性連接的未來(lái)發(fā)展
對(duì)于采用一次性系統(tǒng)或者裝有傳統(tǒng)不銹鋼設(shè)備的無(wú)菌工藝而言，連接和斷開(kāi)管道進(jìn)行流體輸送是無(wú)菌工藝的關(guān)鍵。無(wú)菌連接技術(shù)可以將不同的子系統(tǒng)或工藝組合起來(lái)，從而提高了從上游發(fā)酵至下游充裝過(guò)程中的靈活性和效率。由于連接器是保持工藝無(wú)菌性的決定性因素，用戶需要仔細(xì)選擇合適的連接方案和產(chǎn)品。
諸如BPSA等機(jī)構(gòu)提供的行業(yè)支持、以及供應(yīng)商持續(xù)的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)，將進(jìn)一步滿足小批量生產(chǎn)產(chǎn)品轉(zhuǎn)換更快對(duì)無(wú)菌處理的需求。處理能力更大的系統(tǒng)和管道范圍可實(shí)現(xiàn)更的操作，并為制藥商們提供以更快的速度將產(chǎn)品投放市場(chǎng)所需的靈活性。因此，連接技術(shù)的進(jìn)步有助于滿足業(yè)界對(duì)快速藥品開(kāi)發(fā)、工藝可靠性以及提高生產(chǎn)效率的需求。
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