2024年國家藥典委相繼公布了“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第一次）（簡稱9650）和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"（第二次）（簡稱9628），相比2020年CDE發(fā)布的“化學(xué)藥品注射劑包裝系統(tǒng)密封性研究技術(shù)指南"來說，這兩個標(biāo)準(zhǔn)討論更充分，操作性更強，增加了11種密封性測試方法和陽性樣品的制備與標(biāo)定章節(jié)是原來沒有過的。

“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"中11種密封性測試方法是大家比較關(guān)注的，其中10種密封性測試方法都是美國藥典USP1207中提到的，最后一種超聲波法，是基于目前市場上有應(yīng)用加上的，只是應(yīng)用局限性比較強。

三泉中石結(jié)合實際介紹標(biāo)準(zhǔn)上提到的幾種常用的密封性檢漏方法：

方法	方法靈敏度	適用性	局限性
真空衰減法	1.0um-5.0um	是目前應(yīng)用廣的確定性檢測方法，可用于各種液體、固體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。	不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。
壓力衰減法	1.0um-5.0um	適用于具有一定頂空氣體，無液體填充的包裝。常用于凍干粉、固體粉末類產(chǎn)品	泄漏部位必須有氣體，對于注射液來說無法檢測液體泄漏。如果通道被堵塞會造成誤判。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。
高壓放電法	1.0um-5.0um	適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準(zhǔn)確找到泄漏位置。	不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。
示蹤液法（色水法）	5.0um-10.0um	廣泛應(yīng)用于各種類型安瓿瓶、西林瓶等硬質(zhì)包裝，測試簡便，設(shè)備成本低	概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。內(nèi)容物必須與液體示蹤劑兼容。產(chǎn)品不得堵塞泄漏路徑
微生物挑戰(zhàn)法	5.0um-10.0um	廣泛應(yīng)用于各種類型硬質(zhì)、軟質(zhì)包裝，是直觀、說服力較強的密封性測試方法	概率性方法，檢測精度低，靠人眼觀察。測試周期長，對實驗環(huán)境及物料要求較高。

需要說明的是，之所以美國藥典及中國藥典需要列出各種密封性檢測方法，是因為沒有一種方法能夠滿足所有包裝類型和劑型的密封性測試要求。至于要采用何種方法，需要初步研判加上實際測試才能確定。另外制定合理的測試參數(shù)及充分的方法學(xué)驗證也是其中重要的途徑。同一種原理的密封性測試設(shè)備，采用不同的測試參數(shù)，測試效果會有不同。不能簡單的說某一種方法是否適用。另外，設(shè)備生產(chǎn)廠家的靈敏度不同，測試效果也差異較大。

作為“9650 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"和“9628 無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則"標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一，濟南三泉中石實驗儀器有限公司參與國家藥典委無菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個過程，積累了大量測試數(shù)據(jù)，結(jié)合理論知識和實踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗，為標(biāo)準(zhǔn)的不斷*貢獻了應(yīng)有力量。其中在多年CCIT密封性測試設(shè)備的研究和實踐過程中，三泉中石遇到了市面上存在的絕大多數(shù)的劑型和包裝類型，對于不同劑型的特點，在不同原理的設(shè)備進行試錯。摸索出一套切實可行的經(jīng)驗。已經(jīng)為眾多藥廠解決密封性測試問題。

藥品包裝系統(tǒng)密封性檢測設(shè)備匯總

真空衰減法:Leak-S微泄漏密封性測試儀適用于包裝物密封性測試，儀器采用真空衰減法測試原理，無損檢測技術(shù)，滿足ASTM測試方法。高精度的測試技術(shù)能夠檢測到微型小孔的泄漏。

壓力衰減法實驗原理:Leak-D微泄漏密封性測試儀滿足USP41-1207 法規(guī)要求，將微泄漏密封測試儀主機連接到一個特別設(shè)計用來容納需要被測物的測試腔內(nèi)。儀器對測試腔進行充壓，包裝物內(nèi)外形成壓力差，在壓力的作用下腔體內(nèi)氣體通過漏孔擴散至包裝物內(nèi)，高精度傳感器技術(shù)檢測時間和壓力的變化關(guān)系，與標(biāo)準(zhǔn)值（建立的數(shù)學(xué)模型）進行比較，從而判斷試樣是否泄漏。

KYJ-50K玻璃瓶垂直載荷2.jpg

高壓放電法:Leak-HV高壓放電法密封性測試儀適用于水針劑包裝物密封性測試，儀器采用高壓放電法測試原理，無損檢測技術(shù)，滿足ASTM測試方法。高精度的測試技術(shù)能夠檢測到微型小孔的泄漏。廣泛適用于制藥企業(yè)、第三方檢測機構(gòu)等單位。

示蹤液法（色水法）:MFY-05S 密封性測試儀適用于藥品包裝用軟包裝袋、泡罩包裝、口服固體藥瓶、口服液體瓶、外用液體瓶、丁基膠塞、玻璃瓶等產(chǎn)品的密封性和密合性測試。

06C密封儀1.jpg

微生物挑戰(zhàn)法:MFY-HS智能密封儀適用于藥品包裝用軟包裝袋、泡罩包裝、口服固體藥瓶、口服液體瓶、注射劑瓶、塑料瓶、軟管、醫(yī)療器械等產(chǎn)品的色水法和微生物侵入測試。可完成抽真空（負壓）及加壓（正壓）測試，可按照預(yù)設(shè)條件自動進行測試。廣泛應(yīng)用于質(zhì)檢機構(gòu)、藥檢機構(gòu)、制藥廠家、藥物研發(fā)單位等。

藥品包裝系統(tǒng)密封性檢測設(shè)備匯總

圖片1.png