2026年3月3日，美國藥典（USP）正式發(fā)布<1229>《滅菌法》重大重構修訂，這是近年來全球無菌制藥領域標志性的一次法規(guī)升級，不僅深刻改寫了滅菌與除菌工藝的分類邏輯，更從頂層設計上統(tǒng)一了行業(yè)對“滅菌"“除菌"“風險控制"的認知標準。

本次修訂的核心變革為：刪除獨立的<1229.4>液體除菌過濾章節(jié)，并將其全部內容整合并入<1229.2>含水流體的濕熱滅菌章節(jié)。這一看似簡單的結構調整，背后蘊藏著嚴謹?shù)目茖W邏輯、明確的監(jiān)管導向和系統(tǒng)的合規(guī)要求，將對全球制藥企業(yè)的工藝設計、驗證實施、質量控制、文件體系及審計合規(guī)帶來長期而深遠的影響。

一、核心法規(guī)變更內容

本次USP<1229>《滅菌法》修訂，并非局部內容的增補或修改，而是一次從章節(jié)架構到理念認知的系統(tǒng)性重構，核心變更體現(xiàn)在三個層面。

1、章節(jié)結構整合

原USP<1229>體系中，<1229.4>液體除菌過濾為獨立章節(jié)，與<1229.2>含水流體的濕熱滅菌并行存在。本次修訂正式刪除獨立的<1229.4>章節(jié)，將其中關于液體除菌過濾的適用范圍、過濾機制、設備要求、驗證方法、完整性測試、工藝控制及質量追溯等全部技術內容，系統(tǒng)性整合至<1229.2>含水流體的濕熱滅菌章節(jié)之中。自此，在 USP<1229>正式文本中，不再將除菌過濾作為一項與濕熱滅菌并列的獨立滅菌方法進行闡述。

2、工藝優(yōu)先級明確界定

修訂后的<1229.2>傳遞出的科學導向：對于含水流體類產品，明確終端濕熱滅菌（F?≥8 或 F?≥12）為含水流體選擇滅菌模式，強化終端滅菌在無菌保障體系中的核心地位。而除菌過濾的定位發(fā)生根本性轉變，不再被視為獨立的滅菌手段，而是作為含水流體從配制到終端滅菌全流程中的重要前置處理環(huán)節(jié)，服務于提升生物負載控制水平、保障最終滅菌效果的核心目標。

3、概念邊界嚴格區(qū)分

本次修訂從法規(guī)層面厘清關鍵定義：滅菌的本質是對微生物的滅活，具備明確的殺滅對數(shù)、滅菌參數(shù)及無菌保證水平（SAL）；而除菌過濾的本質是對微生物的截留與去除，屬于物理分離過程，二者在作用機制、驗證邏輯、風險控制上存在本質區(qū)別。通過章節(jié)整合，從結構上杜絕長期以來行業(yè)內對“過濾等同于滅菌" 的概念混淆，推動行業(yè)回歸科學本質，建立嚴謹、規(guī)范的無菌工藝認知體系。

二、修訂的科學意義：回歸本質，強化全鏈條風險管控

USP<1229>本次重大重構，并非簡單的章節(jié)合并，而是基于現(xiàn)代制藥質量管理理念、ICH Q9 質量風險管理原則及全球無菌保障實踐的一次科學升級，具有多重深層意義。

厘清概念邊界：滅菌是微生物滅活，過濾是微生物截留，從結構上消除長期認知混淆。

長期以來，部分企業(yè)對除菌過濾與終端滅菌的定位模糊，甚至將除菌過濾作為終端滅菌的替代方案，導致工藝設計不合理、風險控制不到位。本次修訂以法規(guī)結構的形式明確區(qū)分“滅活" 與“去除"，從源頭糾正認知誤區(qū)，讓制藥企業(yè)真正理解不同工藝的科學內涵與適用邊界，為工藝選擇、驗證實施提供科學依據。

強化工藝連貫：強調過濾不是獨立存在的單元操作，而是產品從配料、生物負載控制、預處理到終端滅菌、最終封裝的完整無菌生命周期中的關鍵一環(huán)。

修訂后的章節(jié)架構打破了工藝孤立化的傳統(tǒng)思維，企業(yè)必須將除菌過濾與終端滅菌進行一體化設計、一體化驗證、一體化控制，形成前后銜接、邏輯閉環(huán)的無菌工藝鏈條，而非單一環(huán)節(jié)的碎片化管理。

明確保障層級：可終端滅菌產品，過濾為預處理；不可終端滅菌產品，過濾歸屬于無菌工藝管控范疇。

對于能夠耐受終端濕熱滅菌的含水流體產品，除菌過濾僅作為前置預處理手段，核心無菌保障依靠終端滅菌實現(xiàn)；對于熱不穩(wěn)定性、無法采用終端滅菌的產品，其除菌工藝屬于無菌工藝范疇，應遵循<1115>等無菌工藝相關要求，而非納入 “滅菌法" 章節(jié)管理。這種分級定位，讓不同工藝、不同產品的管控要求更加清晰，監(jiān)管與執(zhí)行更具針對性。

貼合ICH Q9 風險管理：以過濾降低滅菌前生物負載風險，提升終端滅菌可靠性與SAL保證水平。

將除菌過濾定位為降低滅菌前生物負載水平、控制滅菌工藝風險、提升最終無菌保證水平的關鍵工具。通過前置過濾控制初始污染菌數(shù)量，降低終端滅菌壓力，提升滅菌過程的穩(wěn)定性與可靠性，實現(xiàn)從“事后補救"向“事前預防、全程控制"的轉變，與現(xiàn)代制藥質量風險管理理念高度契合。

提升過濾管控要求：刪除獨立章節(jié)≠弱化過濾，反而要求過濾與產品屬性、滅菌參數(shù)、完整性結果強關聯(lián)，管控更嚴格。

要求除菌過濾必須與產品理化性質、滅菌工藝參數(shù)、完整性測試結果、生物負載數(shù)據深度關聯(lián)，從工藝設計、設備選型、驗證執(zhí)行到日常監(jiān)控，均需圍繞終端滅菌效果展開，管控邏輯更嚴謹、要求更細化、標準更嚴格。

強化完整性測試與滅菌效果的關聯(lián)性：新版章節(jié)進一步突出過濾完整性測試的重要性，明確過濾完整性是保障生物負載控制效果的前提，而生物負載水平直接影響終端滅菌的可靠性。

企業(yè)需建立“過濾完整性 — 生物負載控制 — 終端滅菌效果"的完整邏輯鏈，將完整性測試數(shù)據納入滅菌工藝整體評估體系，實現(xiàn)數(shù)據互通、結果互證，提升無菌保障的可追溯性與科學性。

三、對制藥行業(yè)的深遠影響：全維度合規(guī)升級

USP<1229>重構作為全球無菌制藥領域的法規(guī)變更，將對國內及國際制藥行業(yè)產生、深層次的影響，涉及研發(fā)、生產、質量、驗證、法規(guī)等多個環(huán)節(jié)。

全體系文件更新與升級

制藥企業(yè)需全面梳理現(xiàn)有質量體系文件，包括工藝規(guī)程、SOP、驗證方案與報告、批生產記錄、質量標準等，廢止所有對原<1229.4>的引用，統(tǒng)一采用整合后的<1229.2>條款，同時重新修訂工藝描述、驗證邏輯、質量控制項目，確保文件與最新法規(guī)一致，避免審計缺陷。

工藝路線重新評估與優(yōu)化

企業(yè)需對所有含水流體產品（包括注射劑、輸液、工藝流體、培養(yǎng)基、緩沖液等）開展滅菌工藝可行性重新評估，優(yōu)先確認終端濕熱滅菌的適用性，對于可實現(xiàn)F?≥8 或 F?≥12 的產品，應固化終端滅菌為核心工藝，明確除菌過濾的前置預處理定位；對于無法終端滅菌的產品，需按照無菌工藝相關要求管控措施，確保工藝路線符合法規(guī)導向。

驗證體系全面重構

驗證工作將從單一環(huán)節(jié)驗證轉向全流程一體化驗證：一是將除菌過濾驗證與濕熱滅菌驗證合并開展，強化工藝銜接與數(shù)據關聯(lián)；二是強化生物負載監(jiān)測與控制驗證，建立過濾前后、滅菌前后的微生物監(jiān)控體系；三是細化過濾器選型、兼容性、截留效率、完整性測試驗證，確保過濾工藝滿足滅菌前風險控制要求；四是滅菌工藝參數(shù)確認、熱分布、熱穿透、生物指示劑挑戰(zhàn)等驗證工作，保障終端滅菌效果

質量控制與監(jiān)測要求提升

日常生產過程中，企業(yè)需加強過濾設備運行監(jiān)控、完整性測試頻次與結果管控，確保每一批次、每一次過濾操作均符合預設標準；同時常態(tài)化監(jiān)控滅菌前物料生物負載水平，建立警戒限與糾偏限，實現(xiàn)風險前置管控；滅菌過程需實現(xiàn)參數(shù)實時監(jiān)控、數(shù)據自動采集與長期保存，滿足數(shù)據完整性要求。

監(jiān)管審計重點發(fā)生轉變

未來國內外審計、第三方審計及客戶審計中，USP<1229>執(zhí)行情況將成為重點核查內容：包括工藝選擇合理性、文件更新及時性、驗證數(shù)據完整性、過濾與滅菌工藝關聯(lián)性、生物負載控制有效性、完整性測試合規(guī)性等。審計邏輯從“單一環(huán)節(jié)合規(guī)"轉向“全流程無菌保障能力"評估，對企業(yè)質量體系提出更高要求。

推動全球標準趨同與國內接軌

本次USP 修訂與歐盟藥典（Ph.Eur.）、FDA 相關指南、PDA 技術報告及中國 GMP 無菌藥品附錄要求進一步對齊，有助于全球無菌制藥標準統(tǒng)一。對于國內企業(yè)而言，緊跟 USP<1229>修訂要求，既是滿足國際市場注冊申報的需要，也是提升自身質量管理水平、實現(xiàn)與國際標準接軌的重要契機。

USP<1229>《滅菌法》重大重構，是全球無菌制藥行業(yè)回歸科學本質、強化風險管控、提升保障水平的重要里程碑。法規(guī)升級既是挑戰(zhàn)，更是推動行業(yè)高質量發(fā)展的契機。

北京磐研科技將持續(xù)緊盯全球藥典法規(guī)動態(tài)，不斷優(yōu)化產品與服務體系，以專業(yè)的技術能力、嚴謹?shù)姆諔B(tài)度、成熟的合規(guī)經驗，陪伴每一家制藥企業(yè)同行，助力企業(yè)順利完成USP<1229>修訂后的工藝升級、文件更新與驗證落地，持續(xù)提升無菌保障水平，共同守護公眾用藥安全，為中國制藥行業(yè)邁向更高標準、更高質量、更高水平的國際化發(fā)展貢獻力量。