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幾種重要腫瘤標(biāo)志物
發(fā)布時間：2014-4-11影響因素：
1.腫瘤標(biāo)志物具有特異性和非特異性的雙重特點。
2.各種腫瘤特性的不同，如腫瘤的分期、大小、定位、組織來源及轉(zhuǎn)移趨向等的不同。
3.各種抗體的不同，如多克隆抗體、單克隆抗體、抗體決定簇和抗體親和性等的不同。
4.各種檢測系統(tǒng)的不同，如檢測原理、標(biāo)記物、實驗條件、檢測技術(shù)、檢測儀器和檢測敏感度等的不同。
5.檢驗人員的專業(yè)水平和技術(shù)經(jīng)驗、以及實驗室條件和實驗的可靠性等的差異。
（1）甲胎蛋白（AFP）
分子量約為7萬的糖蛋白，由590個氨基酸組成，存在于胎兒肝臟和卵黃囊。 主要用于原發(fā)性肝癌的診斷和分類，以及非精原睪丸癌、畸胎瘤等的診斷，是*一種和癌癥有明確特點關(guān)系的TM。在妊娠婦女和某些肝炎、肝硬化病人中輕度增高。利用親和電泳和免泳固定技術(shù)可將AFP分為Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3型。其中Ｌ3型是肝細(xì)胞癌早期特異性標(biāo)志物,在檢測小肝癌和區(qū)別肝癌與良性肝病有很大價值。某些病理類型的肝癌(如假腺管型)細(xì)胞可能不分泌AFP。
（2）癌胚抗原（CEA）
分子量約180萬的多糖蛋白復(fù)合物，位于胚胎和胎兒期的腸粘膜中。 分泌CEA的腫瘤大多位于空腔臟器。為結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，特別是大腸癌，其次為胃、肝、肺、胰、乳腺癌的標(biāo)志物。腺癌常高于上皮癌。未患癌人群中吸煙者有輕度增高。胰液和膽汁內(nèi)CEA 含量可用于診斷胰腺或膽道癌，尿液中CEA含量可作為判斷膀胱癌預(yù)后的參考。血清CEA結(jié)合甲狀腺鈣素測定，有助于甲狀腺髓樣病的診斷和復(fù)發(fā)的估計。
（3）血清β2微球蛋白（β2 -MG）
分子量為11500的低分子量蛋白，為淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌。臨床用于診斷多發(fā)性骨髓瘤。在腎功能不良時也升高。
（4）血清鐵蛋白（SF）
分子量為43-45萬的大分子蛋白，作為儲存鐵，存在于肝、脾和骨髓中。臨床為診斷隱性貧血較靈敏的指標(biāo)。癌細(xì)胞具有較強合成SF的能力，可協(xié)助對腫瘤的診斷和預(yù)后估計。
（5）前列腺酸性磷酸酶（PAP）和前列腺特異抗原（PSA）
PAP為分子量約十萬的糖蛋白，酸性磷酸酶同功酶之一,是細(xì)胞的溶解體和分泌物的正常成分。具有組織特異性，主要用于診斷前列腺癌。
PSA是前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種激肽釋放酶樣的蛋白酶，分子量為33000的單鏈糖蛋白。前列腺癌時PSA檢出率為70%～90%，在良性前列腺組織增生和女性乳腺癌時也可升高。 F-PSA占T-PSA10%～20%，前列腺癌時結(jié)合型PSA顯著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降。
（6）人絨毛膜促性腺激素（HCG）
由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞所分泌的一類分子量為4.5萬的糖蛋白類激素，含有145個氨基酸，由兩個獨立的氨基酸肽鏈α及β亞單位組成。腫瘤細(xì)胞以分泌β亞單位為特征。是絨毛膜上皮癌和惡性葡萄胎的腫瘤標(biāo)志物。在性腺器官如卵巢、睪丸等發(fā)生胚胎性癌時也可檢出，可作為這些疾病的療效監(jiān)測和預(yù)后判斷。少數(shù)肺癌、子宮內(nèi)膜癌、子宮頸癌和白血病等惡性腫瘤亦能發(fā)現(xiàn)β-HCG升高，但陽性率不高。
（7）神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）
是烯醇化酶的一種同工酶，分子量約為87000， 是神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中參與糖酵解的酶。腫瘤組織中糖酵解作用加強，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進入血液，導(dǎo)致在血清中含量增加。是小細(xì)胞肺癌的TM(敏感性70%～80%)。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤時升高。腦脊液中NSE可作為腦損傷、腦梗死的診斷指標(biāo)。
（8）細(xì)胞角蛋白相關(guān)ＴＭ
細(xì)胞角蛋白(CK)參與構(gòu)成上皮細(xì)胞骨架。依其氨基酸序列不同分為CK1～CK20共20種。Cyfra21-1為角蛋白19的片斷，適用于非小細(xì)胞肺癌(總的敏感性52.9%)的診斷，尤其是鱗癌。
（9）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCCA）
為組織抗原，可由婦女生殖道上皮以及不同器官的磷狀上皮癌分泌。為宮頸鱗癌的TM，也用于肺、食管、口腔、頜、面鱗癌，敏感性比Cyfra21-1低。
（10）胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ（PGI、II）
PGⅠ見于胃底粘膜的主細(xì)胞、頸粘液細(xì)胞及主頸粘液移行細(xì)胞；PGⅡ見于胃底腺主細(xì)胞、幽門腺、十二指腸腺。胃幾乎是PG的*來源，PG變化能夠反映出胃粘膜功能變化。胃癌患者血清PGⅠ、GⅠ/Ⅱ比值明顯下降。
日本學(xué)者以血清PGⅠ<70ng/ml、PGⅠ/ PGⅡ比值<3為臨界值,對胃癌的敏感性和特異性分別為84.6%和73. 5%。在對一萬余人進行健康體檢篩查時發(fā)現(xiàn),有20%左右的人PGI水平降低,進一步作胃鏡檢查,確認(rèn)胃癌21例,其中早期胃癌19例。
（11）糖類抗原(CA)
CA19-9 屬糖脂，其中粘蛋白分子量為106Ｄ，抗原為3.6×104Ｄ，由各種癌細(xì)胞、胎兒胃腸道、上皮和一些粘液細(xì)胞產(chǎn)生。
在由內(nèi)胚層細(xì)胞分化來的多種上皮類惡性腫瘤血清中均可見升高。主要用于診斷消化道腫瘤，以胰腺癌的特異性zui高，其次為結(jié)、直腸癌。
（12）生長激素（HGH）
HGH是一種蛋白質(zhì)類激素，由腦垂體分泌，通過血液傳輸?shù)饺?。惡性腫瘤所分泌的異位激素，如垂體腺瘤、腎、肺等器官腫瘤均會引起HGH含量的升高，因此HGH的檢測有利于腎癌、肺癌及垂體瘤的聯(lián)合診斷。
（13）其他
組織多肽抗原（TPA）作為組織相關(guān)抗原，主要用于消化道腫瘤、肺癌和乳腺癌等的診斷。組織多肽特異性抗原（TPS）更能提供腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和進展的信號。膀胱癌抗原（UBC）主要用于膀胱癌的診斷。
幾種新的腫瘤標(biāo)志物
（1）NMP22（nuclear matrix protein 22）
核基質(zhì)蛋白22。膀胱移行上皮癌患者尿液中NMP22明顯高于正常人，有80%的特異性和準(zhǔn)確性。尿路損傷可暫時、輕微升高。為非侵入性操作，對上尿路腫瘤的篩選有優(yōu)勢，特別適合復(fù)發(fā)患者的隨訪。 2000年FDA通過的ELISA試劑盒，標(biāo)本為尿液，血尿?qū)z測無影響。NMP22與細(xì)胞學(xué)診斷膀胱腫瘤的敏感性的比較（G為惡性程度）
（2）Survivin
為凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein，IAP），正常終末期細(xì)胞不表達，胚胎期及腫瘤細(xì)胞表達。各種腫瘤細(xì)胞都有一定的陽性率。特別是對膀胱移行上皮癌有100%的陽性率（RT-PCR），特異性>90%?，F(xiàn)有ELISA試劑盒（尿液標(biāo)本），優(yōu)點同上。