藥用級法莫替丁化學(xué)原料藥，CDE備案

藥用級法莫替丁化學(xué)原料藥，CDE備案

本品為[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亞甲基）氨基]-4-噻唑基]甲基]硫基]亞丙基]硫酰胺。按干燥品計算，含C₈H₁₅N₇O₂S₃不得少于98.0%。    【性狀】 本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末；遇光色變深。    本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。    熔點  本品的熔點（通則0612第一法）為160～165℃，熔融時同時分解。    【鑒別】 （1）取本品，加pH4.5磷酸二氫鉀緩沖液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解并稀釋至1000ml，調(diào)節(jié)pH值至4.5），制成每1ml中含15μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.45～0.48。    （2）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集781圖）一致。    【檢查】 酸性溶液的澄清度與顏色  取本品0.5g，加鹽酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。    有關(guān)物質(zhì)  取本品，加甲醇適量溶解，用磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鈉13.6g，置900ml水中，用1mol/L*溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0±0.1，加水至1000ml，混勻，取930ml與乙腈70ml混合，即得）稀釋制成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液作為供試品溶液；精密量取適量，用上述磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1ml中含5μg的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Kromasil C18，4.6mm×250mm，5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱）；以醋酸鹽緩沖液（取醋酸鈉13.6g，置900ml水中，用冰醋酸調(diào)節(jié)pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）-乙腈（93：7）為流動相A，以乙腈為流動相B，檢測波長為270nm，流速為每分鐘1.5ml；柱溫為35℃。按下表進行梯度洗脫。取法莫替丁約25mg，加乙腈2ml、上述磷酸鹽緩沖液2ml使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3ml，40℃水浴加熱5分鐘，加0.5mol/L*溶液3ml，再加1mol/L*溶液5ml，60℃水浴加熱5分鐘，加1mol/L鹽酸溶液5ml，用上述磷酸鹽緩沖液稀釋制成每1ml中約含0.5mg的溶液作為系統(tǒng)適用性溶液。量取該溶液20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)流動相比例，使法莫替丁色譜峰的保留時間約為10分鐘，雜質(zhì)Ⅰ峰和雜質(zhì)Ⅱ峰相對法莫替丁峰的保留時間約為0.7和1.2。理論板數(shù)按法莫替丁峰計算不低于5000，法莫替丁峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取對照溶液與供試品溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。    -----------------------------------------------------------    時間（分鐘）          流動相A（%）        流動相B（%）    01000    151000    425248    431000    481000    ------------------------------------------------------------        干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。    熾灼殘渣  取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。    重金屬  取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。    【含量測定】 取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐5ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L相當(dāng)于16.87mg的C₈H₁₅N₇O₂S₃。    【類別】 H2受體拮抗藥。    【貯菔】 遮光，密封保存。    【制劑】 （1）法莫替丁片 （2）法莫替丁注射液 （3）法莫替丁膠囊 （4）法莫替丁顆粒（5）注射用法莫替丁